CAR-T免疫疗法可用于实体肿瘤的杀伤
免疫疗法利用人体免疫系统的力量来对抗疾病，在治疗癌症方面正获得巨大的吸引力。癌症免疫疗法中最主要的是一种被称为CAR-T或嵌合抗原受体T细胞疗法。CAR-T疗法在治疗白血病等血癌方面取得了巨大成功，尤其是在儿童和年轻人中。但事实证明，用这种疗法来治疗包括皮肤癌在内的实体肿瘤要困难得多。
现在，托马斯·杰斐逊大学微生物学、免疫学和肿瘤学教授、西德尼·基梅尔癌症中心-杰斐逊健康中心的研究员尤里·塞库列夫及其同事表明，要有效地杀死黑色素瘤细胞例如，CAR-T细胞需要大量的抗原癌症-过度表达的相关分子靶细胞．这一发现可能会导致更好的免疫疗法实体肿瘤．
“CAR-T细胞在杀死血癌细胞方面非常有用，但我们发现它们需要大量肿瘤相关抗原来杀死黑色素瘤，很可能还有其他实体肿瘤，”Sykulev博士说，他于8月8日在《美国医学杂志》上发表了这项新研究生物化学杂志．
CAR-T治疗从免疫系统的主力T细胞中获取能量。T细胞在增强免疫系统对感染的反应中起着关键作用，包括杀死感染细胞。CAR-T细胞是经过修饰的t细胞，在细胞表面显示部分合成抗体。这些抗体片段允许CAR-T细胞识别并附着在肿瘤细胞上的特定蛋白质上。
为了制造用于治疗的CAR-T细胞，研究人员从患者身上分离出T细胞，并改造细胞以显示癌症靶向抗体。然后，他们在实验室培养数百万个这样的改良细胞，然后再将它们注入患者体内。CAR-T细胞继续在患者体内繁殖，如果一切按计划进行，它们会识别并杀死显示目标抗原的肿瘤。
尽管CAR-T细胞疗法在血癌患者身上效果很好，但它在治疗实体肿瘤方面并没有那么成功，包括黑色素瘤这样的皮肤癌，黑色素瘤是美国第五大常见癌症，也是最致命的皮肤癌。
在这项新研究中，Sykulev博士和Takami Sato实验室的同事设计了CAR-T细胞来识别黑色素瘤细胞上的一种叫做高分子质量黑色素瘤相关抗原(HMW-MAA)的抗原。黑色素瘤细胞在其细胞表面表达不同数量的HMW-MAA。
当研究人员评估CAR-T细胞杀死黑色素瘤细胞的效果时，他们发现CAR-T细胞有效地清除了表达高水平HMW-MAA的黑色素瘤细胞，而不是表达低水平HMW-MAA抗原的黑色素瘤细胞。
然后，Sykulev博士和同事们测试了另一种免疫疗法——TCR-T细胞——杀死目标细胞的效果。TCR-T细胞使用经过改造的T细胞表达一种特定的T细胞受体。TCR-T细胞疗法的工作方式与CAR-T疗法相似，但它识别的目标分子与HMW-MAA不同。
当研究人员处理黑色素瘤细胞对于TCR-T细胞，他们发现即使在表达的靶分子(同源肽- mhc配体)比CAR-T检测所需的hw - maa抗原少得多的黑色素瘤细胞系中，这种治疗也能轻易杀死肿瘤细胞。结果表明，tcr介导的癌细胞杀伤的阈值低于CAR-T治疗所需的阈值，尽管两者在T细胞上的存在水平相似。
对比显示TCR-T治疗黑色素瘤优于CAR-T治疗。“事实证明，CAR-T细胞并不擅长杀死目标肿瘤即TCR-T细胞，”Sykulev博士说。这种差异可以帮助免疫疗法更有效地治疗实体癌症黑素瘤．
Sykulev博士说:“我们的研究为了解如何改善实体癌症中的CAR-T细胞治疗，特别是消除低水平靶分子的实体肿瘤铺平了道路。”
