基因疗法十年后，患有致命免疫疾病的儿童保持健康
十年前，加州大学洛杉矶分校的医师科学家开始使用开发的开拓基因疗法来治疗患有罕见和致命免疫系统疾病的儿童。他们现在报告说，该治疗的作用似乎是持久的，有90％的患者在8至11年前接受治疗的患者仍然没有病。
ADA-SCID或腺苷脱氨酶缺陷严重的合并免疫缺陷，是由产生ADA酶的基因中的突变引起的，ADA酶对功能性的免疫系统至关重要。对于患有这种疾病的婴儿，暴露于日常细菌可能是致命的，如果未经治疗，大多数人将在生命的头两年内死亡。
在里面基因治疗新论文中详细介绍了加州大学洛杉矶分校的唐纳德·科恩博士及其同事被删除血液形成干细胞从每个孩子的骨髓然后使用最初从小鼠分离的特殊修饰的病毒将ADA基因的健康副本引导到干细胞的DNA中。最后，他们将细胞移植回了儿童的骨髓中。这治疗在成功的情况下，促使人体产生能够打击感染的健康免疫细胞的连续供应。由于移植的干细胞是婴儿的，因此没有被排斥的风险。
Kohn和他的团队现在在《杂志》中报告说，作为第二阶段临床试验的一部分，在2009年至2012年接受一次性治疗的10个儿童中，有9个继续保持稳定。研究遵循2017年论文，也发表在血液中，关于九个孩子的治疗最初成功。
这项研究的高级作者，一名成员Kohn说：“我们在最初几年看到的是这种疗法有效，现在我们能够说它不仅有效，而且工作十多年了。”的Eli和Edyth在UCLA的再生医学和干细胞研究中心。“我们希望有一天我们能够说这些结果持续了80年。”
虽然尚未获得食品药品监督管理局的批准，但针对ADA-SCID的基因治疗代表了一种可能改变生活的选择，对于那些否则必须每周两次注射ADA酶的儿童（一种昂贵且耗时的治疗），或者找到一种方法，或者找到一种方法。匹配的骨髓供体可以提供健康干细胞的移植。
10年后：评估和完善ADA-SCID的基因疗法
在2009年至2012年接受该疗法的10个孩子中，大多数是婴儿。科恩说，当时15岁的一个大孩子是唯一没有通过治疗恢复免疫功能的参与者，这表明治疗对年幼的孩子最有效。
其他九名儿童得到了成功的治疗，并且保持足够健康，以至于没有人需要酶或骨髓移植来支持其免疫系统。
然而，研究人员确实发现成功治疗的儿童大约十年来，在成功治疗的儿童中存在显着的免疫系统差异。特别是，他们观察到，有些人的血液形成干细胞含有校正后的ADA基因的血细胞比其他人多，并且每个细胞中的基因副本更多。
Kohn指出，在更多细胞中拥有更多ADA基因副本的人具有最佳的免疫功能，而某些具有较低基因替代水平的人则需要定期对免疫球蛋白（一种免疫蛋白）进行定期输注，以使其系统保持功能齐全。他说，需要更多的工作来了解所有患者中获得高水平基因的最佳方法。
“这些结果告诉我们，ADA-SCID有一个最佳成功的公式，它涉及纠正每个患者组成血液的血细胞的5％至10％以上，” Kohn说，他也是微生物学的杰出教授。，免疫学和分子遗传学以及加州大学洛杉矶分校加利福尼亚纳米系统研究所的成员。“以前从未如此清楚地显示出基因校正细胞水平与免疫系统功能之间的关系。”
研究人员还发现，在一些儿童中干细胞，该治疗扰乱了与细胞生长有关的基因，这是在其他类似基因疗法的研究中看到的现象。随着时间的流逝，这可能会导致生长基因的不当激活细胞Kohn癌症指出，临床试验中的患者均未有这个问题。
尽管如此，这种安全关注是科恩及其同事的原因之一正在开发新的ADA-SCID基因治疗使用不同类型的病毒传递校正后的ADA基因，该基因影响生长的可能性要小得多基因。这种较新的方法成功地治疗了50个婴儿中的48种，他们接受了这种疗法临床试验在加州大学洛杉矶分校，伦敦大学学院和国立卫生研究院。尽管十年前的方法可能不再仍然是FDA批准的最高候选人，但科恩说，其持久的成功对整个领域都令人鼓舞。
他说：“知道基因疗法可以在十多年内在ADA-SCID中产生这种持久作用，这对于我们的前进方向很重要，因为我们为这种和其他疾病开发了新的基因疗法。”
这项研究得到了FDA孤儿产品开发奖，国家基因载体生物座席，国家人类基因组研究所内壁内计划，国家卫生研究院临床中心和加利福尼亚再生医学研究所的支持。
