一种鸡尾酒药物可以阻止SARS-CoV-2干细胞感染
COVID-19疫苗只是全球迅速努力阻止大流行的一个例子。药物也在开发中。CiRA研究人员的一项新研究表明,两种药物的联合使用可以阻止iPS细胞中SARS-CoV-2的感染,这种病毒会导致COVID-19。
COVID-19大流行的影响几乎可以在所有行业看到。全球的供应链都在遭受冲击,各地的公司都在适应让员工在家工作。科学也在很多方面受到了影响。大流行的紧迫性迫使许多科学家将研究转向预防SARS-CoV-2病毒感染。
CiRA作为一个整体已经将大量资源转移到这个问题上,因为iPS细胞提供了一个有吸引力的模型来研究感染,原因有几个。
“我们可以将iPS细胞分化成任何我们想要研究的细胞类型。我们可以从轻度和重度COVID-19患者身上获得iPS细胞,”CiRA初级副教授Kazuo Takayama谈到这些细胞的一些好处时说。
iPS细胞也是基因编辑的理想选择。自从大流行开始以来,科学家们发现了一系列基因人类细胞导致SARS-CoV-2感染。其中最重要的是TMPRSS2,它编码跨膜丝氨酸蛋白酶2.另一种是CTSB,它编码组织蛋白酶B,另一种蛋白酶。这些蛋白酶裂解SARS-CoV-2的刺突蛋白,使病毒进入细胞。
在这项研究中,对这两个基因进行了编辑,使细胞不产生蛋白酶。这显著减弱了SARS-CoV-2对iPS细胞的感染。利用这些信息,研究人员测试了两种药物,抑制组织蛋白酶B的CA-074和抑制跨膜丝氨酸蛋白酶2的Camostat,表明它们的组合将病毒载量降低到没有药物治疗的0.01%以下。
高山说:“我们的研究结果表明,通过抑制这两种蛋白酶,存在明显的协同效应。”“我们在几种SARS-CoV-2变体中发现了这种影响。”
这种协同作用可能反映了蛋白酶在细胞中的不同位置。Cathespin B在核内体中发现,而TMPRSS2在核内体中发现细胞膜.核内体是细胞内从一个位置运输到另一个位置的分子,而膜中的蛋白质可以四处移动,但只能在膜上移动,并从细胞内外交换物质。
然而,Takayama警告说,患者体内不存在iPS细胞,需要更多的研究来证实该疗法的效果药物结合在病人护理.
“我们需要看看在不同的ip中是否存在相同的效果细胞他说。
进一步探索