药物帮助小鼠中枢神经系统的感觉神经元再生

脊髓损伤破坏的身体和大脑之间的沟通,阻碍信号驱动运动和感觉。受伤的运动和感觉神经元在中枢神经系统的大脑和脊髓cord-have愈合的能力有限,所以经历过此类伤害的人可以留下慢性瘫痪、麻木和疼痛。

圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员发现了一种药物,帮助感觉神经元在中枢神经系统愈合。神经元周围的支持细胞保护和培养。在这项研究中,研究人员给老鼠受伤的感觉神经元一种叫做非诺贝特的药物由美国食品和药物管理局批准用于治疗高胆固醇。药物激活感觉神经元周围的支持细胞,帮助他们再生两倍感觉神经元在小鼠接受安慰剂。这项研究在网上可用eLife。

“当人们想到脊髓损伤时,他们倾向于认为瘫痪,但是感觉有很多问题脊髓损伤后的处理和疼痛,“资深作家瓦卡瓦利斯说,博士和罗伯特·e·路易丝·f·邓恩教授的生物医学研究和神经科学教授。bob88体育平台登录“解决这些感官问题可以对提高幸存者的生活质量。我们的数据表明,非诺贝特可能激活这些支持细胞和提高复苏,这意味着我们可能会重新这个fda批准的化合物来帮助恢复感觉神经损伤后功能。”

与大脑神经元和脊髓,感觉身体的周围神经损伤后愈合,这就是为什么一个裂缝在你腿不留下永久的一部分,你的腿麻木了。要理解为什么再生发生在外围但不是中枢神经系统,卡瓦利研究一种独特的细胞类型,跨越两个系统:背根神经节感觉神经元。这种神经元的细胞体捆成一个结构称为神经节位于脊髓外。薄臂称为长轴突分支从身体每一个细胞在相反的方向上,与一个分支进入中枢神经系统通过脊髓和其他成为周围神经系统的一部分,因为它陷入身体。尽管两部分相同的细胞,外围和中心轴突分支损伤后没有反应相同。外围部分再生和恢复比中央更迅速、更彻底。

卡瓦利和第一作者Oshri亚博士科学家怀疑,再生两个分支之间的差异可能会下来的行为支持细胞之间的差异反应损伤中央与周边轴突分支。

调查这种可能性,研究人员在五种比较基因表达支持神经节细胞,损伤后外围和中央感觉神经元的分支。他们发现的模式基因表达支持细胞的不同取决于他们受伤的哪一部分神经元。最值得注意的是,所谓的卫星胶质细胞增加一组基因的表达被称为PPAR-alpha pathway-famous为脂肪metabolism-only周围轴突损伤后分支。途径不出现受伤后中央轴突分支,实际上是拨下来后脊髓损伤中枢神经系统。

卡瓦利亚,这一观点认为PPAR-alpha通路可能促进再生。为了找到答案,他们喂老鼠fenofibrate-a药物激活PPAR alpha搜索两周前受伤的老鼠的感觉轴突分支进入中枢神经系统。在受伤后三天,中央的分支感觉神经元轴突再生已经大约两倍的老鼠比那些得到了非诺贝特收到了安慰剂。

“PPARα只是表现在卫星胶质细胞,神经元,所以这些研究结果告诉我们,针对这些支持细胞可以提高再生和潜在的缓解感觉症状如疼痛,”卡瓦利说。“这给了我们一个额外的工具来设计治疗神经损伤后功能恢复。我们没有固定的脊髓受伤,但我们更进一步弄清楚如何去做。”

卡瓦利和他的同事们正计划与其他实验regeneration-promoting实验将非诺贝特治疗针对中枢神经系统的神经元或其他方面进一步加强再生。

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