在一期试验中,‘精英中和’抗体在艾滋病毒感染者中证明了长期的病毒抑制作用
自首次发表关于艾滋病综合症的报告以来的40年里,已有3 200多万人死于导致艾滋病的病毒,即人体免疫缺陷病毒(艾滋病毒)。目前全世界有3 500多万人感染艾滋病毒,每年有近200万新病例,艾滋病毒仍然是一种主要的全球流行病。
广泛中和性单克隆抗体(bNAB)针对病毒外部的特定蛋白质。在第一阶段临床试验中,由贝斯以色列女执事医疗中心(BIDMC)的医生和科学家领导的研究人员评估了一种名为PGT121的抗体治疗和预防HIV-1感染的能力。科学家们发现,这种抗体对试验参与者来说是安全的,耐受性很好,而且在成年艾滋病毒携带者身上也显示出抗病毒活性。该团队的研究结果出现在自然医学.
在一项安慰剂对照试验中确定了这种抗体的安全性和耐受性之后,科学家们接下来在未接受抗逆转录病毒治疗(ART)的HIV病毒携带者中评估了这种抗体,这些患者的病毒载量可以检测到。在参与这部分试验的13名参与者中,9名参与者被发现基线病毒载量很高(每毫升血液超过2000个病毒拷贝),4名参与者被发现基线病毒载量较低(低于2000个拷贝)。
注射一剂抗体后,病毒载量在基线病毒数较高的人群中下降,并持续下降7至10天,直到第28天恢复到基线水平。在低病毒载量组,所有四名参与者的病毒载量都下降了,其中两名参与者的数字在第28天恢复到基线。然而,有两个参与者展示的时间更长病毒抑制.
“值得注意的是,两名在基线时病毒载量较低的个体在单次抗体输注后显示无药病毒抑制超过168天——近6个月,”通讯作者Dan H. Barouch医学博士说,他是BIDMC病毒学和疫苗研究中心的主任。“在一名参与者身上没有检测到病毒反弹,直到该个体在第252天被带回进行长期延长的研究。据我们所知,这是文献中观察到的最长时间的无art病毒载量抑制,在一剂量的任何单一或广泛中和性抗体治疗艾滋病毒的联合治疗后。”
与之前对HIV抗体治疗的研究一致,科学家们还观察到13名参与者中的12人至少出现了部分抗体耐药性——HIV对药物疗法和疫苗策略的快速耐药性是病毒如此难以根除的原因之一。然而,研究人员指出,目前的研究结果表明,调查抗体可能比迄今为止测试的其他单一广泛中和抗体更有效力。
“总之,抗体治疗是安全的,耐受性好,对HIV-1病毒载量可检测的参与者有明显的抗病毒效果,”共同第一作者Kathryn E. Stephenson医学博士说,她是BIDMC病毒学和疫苗研究中心的研究员,与Boris Julg医学博士共同主持“T001”临床试验。“这些数据表明,这种抗体应该进一步测试其保持病毒抑制或阻止艾滋病毒感染的能力,特别是与其他广泛中和抗体结合。”
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