癫痫研究揭示了以前未知的癫痫发作诱因
弗吉尼亚大学医学院的研究人员发现了大脑皮层微电路的问题是如何引发癫痫发作的。研究人员表示,针对这一问题可能会导致一种毁灭性疾病的新疗法。
UVA癫痫研究人员Eric R. Wengert和Manoj K. Patel和他们的团队确定了一种叫做生长抑素中间神经元的特定类型的脑细胞可以引起这种疾病癫痫发作当他们失控的时候。这些中间神经元通常被认为是一个内置的制动系统,以防止大脑过度活动和防止癫痫发作,但Wengert和同事们发现,当功能失调时,生长抑素中间神经元实际上会导致大脑过度活动和癫痫发作。
这些功能障碍是由一种特定基因的突变引发的,这种突变已知会导致人类患者罕见的癫痫综合征。这些突变不是遗传自孩子的父母,而是在受孕后不久发生的。
弗吉尼亚大学麻醉系的Patel说:“识别导致癫痫发作的特定神经细胞非常重要,因为它有助于指导研究人员开发新疗法的方法。”“基于这项研究,我们现在有了一个新的细胞靶点,试图恢复大脑的平衡,防止癫痫发作。”
了解癫痫发作的原因
研究人员检查了生长抑素中间神经元的作用,这是他们研究一种罕见的神经疾病SCN8A癫痫性脑病的一部分。SCN8A指的是SCN8A基因突变导致的这种情况。患有SCN8A型癫痫的儿童通常会反复发作,药物治疗无效,还会出现严重的发育迟缓和运动障碍。他们还面临癫痫猝死的重大风险,这是癫痫相关死亡的第一大原因。
为了更好地理解SCN8A癫痫性脑病中发生了什么,研究人员开发了在患者中发现的两种SCN8A突变的小鼠模型。这些模型使他们能够确定哪些神经元负责驱动神经功能障碍。研究人员发现,SCN8A突变对钠离子通道造成了有害的改变使生长抑素中间神经元失去了正常情况下高度活跃的功能停止了。
“这就像一辆超速行驶的汽车,刹车系统坏了,无法减速,”温格特说。“一个没有正常功能的生长抑素中间神经元来抑制的大脑大脑活动最终会导致失控的兴奋,这可能导致癫痫发作。”
基于他们的发现,科学家们相信通过发展固定激动中间神经元的方法来治疗SCN8A癫痫性脑病是可能的。他们说,研究结果也帮助我们更好地更广泛地理解癫痫。
“虽然这项工作集中在SCN8A癫痫上,但我们的结果确定生长抑素中间神经元是癫痫发作的一般原因,”Wengert说。“如果我们能找到恢复这些细胞正常功能的方法,这些方法可能有助于为各种类型的癫痫患者提供更好的抗癫痫治疗癫痫."
研究人员将他们的发现发表在神经科学杂志》上.研究小组由温格特、拉克尔·m·米拉莱斯、凯尔·c·a·韦奇伍德、普拉文·k·瓦格利、萨曼塔·m·斯特罗姆、帕亚尔·s·潘查尔、阿巴拉·马吉迪·伊德里西、伊恩·c·温克、杰里米·a·汤普森、罗纳德·p·盖科玛和帕特尔组成。