基因签名识别司机在转移性乳腺癌治疗的抵抗
多一个领导的研究小组贝勒医学院的科学家们发现了一种基因签名,可以识别司机的贫困结果先进的雌性激素受体阳性乳腺癌(ER +),这一天可能导致个性化治疗的病人。
24-gene签名检测ER基因的突变和易位的存在,赋予肿瘤生长的能力独立于雌激素,因此影响电流疗法针对estrogen-fueled中断癌症增长。研究结果,发表在癌症研究,美国癌症研究协会杂志》,提供一种新的策略来完善乳腺癌的诊断,可以帮助指导肿瘤特异性治疗的更精确的选择。
“大约80%的乳腺癌取决于雌激素生长。激素可以促进肿瘤的生长通过绑定到呃,“通讯作者马修·j·艾利斯博士说,莱斯特和苏史密斯教授和主任乳房中心和贝勒McNair学者。
扰乱estrogen-ER交互是一个关键的治疗方法。等药物他莫昔芬和fulvestrant目标ER这种方式,但是肿瘤细胞学会逃避这种攻击和对这些药物产生耐药性。
”的主要途径之一ER +乳腺癌细胞逃避治疗是通过创建突变人不再能被ER-targeting公认的和有针对性的抗癌药物,”第一作者Xuxu郭台铭说,研究生在埃利斯实验室。
研究小组一直在研究ESR1基因易位,指ER基因交换的一部分序列与来自另一个基因的遗传信息。ER基因易位创建嵌合蛋白质,这意味着蛋白质包含ER的只有一半,另一半来自不同的蛋白质。一些ER嵌合体是极端的版本的变异人,因为drug-binding地区,同一地区雌激素结合,完全替换为一个地区来自另一个蛋白质、药物和雌激素可以绑定。这些ER嵌合体引发癌症的活动没有激素。
“不是所有ER易位是active-some驱动转移和抵抗治疗,但其他人不这样做,”郭台铭说。“能够确定任何特定ESR1易位可促进疾病进展,我们开发了一个诊断基因签名检测到存在的积极ESR1嵌合蛋白。”
在国家癌症研究所的PDXnet项目的支持下,该团队使用基因组学和转录组注释20的ER + patient-derived肿瘤小鼠模型演示了不同程度的增长依赖雌激素。在这个数据集,发现24-gene签名的存在一个活跃的ESR1融合,但有趣的是在ESR1也常见的点突变。这些发现在数据复制人类的转移乳腺癌队列。团队因此称他们24基因签名MOTERA分数“突变或改变雌激素受体α。”
精密医学领域的这些发现具有重大意义,因为他们可以提供关于肿瘤的具体细节可以指导医师的选择更有效的治疗。
“未来,病人的癌细胞可以分析,一旦MOTERA分数表明存在一个ER基因突变或易位,肿瘤细胞会被进一步研究更精确地确定什么样的ER基因突变或易位。这将有助于指导个性化的选择,最佳的治疗,”合著者说,查尔斯·e·福尔兹博士,助理教授贝勒的莱斯特·史密斯和苏乳房中心。
