可以招募杀伤细胞以点燃针对癌症的免疫反应
艾伯塔大学的一名研究人员发现,两个信号分子如何募集称为“杀手” T细胞的免疫细胞为特定类型的结肠癌,具有更有利的患者结局。该发现可能代表针对其他类型癌症的治疗策略。
肿瘤学系助理教授克里斯蒂·贝克(Kristi Baker)检查了患者的肿瘤不匹配维修结直肠癌不足,这种类型影响约10%至15%的患者。虽然85%的结直肠癌来自息肉,但不匹配修复缺乏子集是通过一组不同的突变开发的。
贝克说:“所有癌细胞都有很多突变,但是这个特定的群体的数量明显更高,几乎是其他一些癌症的十倍。”妇女和儿童健康研究所。
较高的突变是使缺乏肿瘤不匹配的患者一般更积极的结果。这免疫系统有时会忽略肿瘤,因为它们看起来与正常细胞,因此他们不认为需要攻击的外国人。但是,不匹配修复缺乏肿瘤的突变数量较高,这意味着免疫系统非常明显。
贝克说:“它们自然能够吸引这些杀手T细胞进入肿瘤。”“因此,这种类型的癌症的患者即使没有免疫疗法也能做得更好,因为他们倾向于在肿瘤内部已经有很多这些肿瘤的T细胞,并且如果您在此基础上添加免疫疗法,它会给它们带来巨大的增强。”
使免疫疗法更有效
免疫疗法是多种类型癌症的流行治疗策略,它通过激活能够杀死癌细胞的肿瘤内的特定免疫细胞来起作用。然而,贝克说,只有一小部分患者实际上对这些治疗做出了反应 - 通常,已经是患者已经在肿瘤内部设有这些细胞的患者。
她解释说,要使对较大人群有效的免疫疗法有效,需要有一种方法将那些杀死癌症的T细胞募集到肿瘤中。
人体在需要时将免疫细胞引导到区域的一种方法是通过一种称为趋化因子的信号蛋白的分泌。每种特定的趋化因子都会吸引细胞的组合略有不同,在它们发出警报后,免疫细胞泛滥到趋化因子最浓缩的区域。
两种趋化因子贝克和她的团队以前发现CCL5和CXCL10在肿瘤环境中有可能募集杀手T细胞的潜力,但这是第一次证明它们对这种特殊类型的癌症有效。这也是第一次证明肿瘤细胞能够产生趋化因子。
训练T细胞攻击癌细胞
贝克和她的团队的下一步是进一步探索T细胞在降落在肿瘤内以及如何改善该过程时如何激活。贝克说:“我喜欢使用类比,即T细胞有点像吸毒的狗:需要对它们应该针对的目标进行训练。”她计划进一步研究特定的细胞类型树突状细胞,它们是“教学”细胞,可帮助训练T细胞识别他们需要反应的东西。
来自贝克实验室的一些初步数据表明,在训练过程中,不匹配修复缺乏肿瘤的树突状细胞更有效。通过理解原因,希望有效性可以在其他类型的癌细胞。
贝克说:“我们正在尝试找到更多通用,广泛适用的方法,以转移我们在这些不匹配的维修缺乏癌症中看到的良好预后。”
进一步探索