Lewy身体痴呆因免疫反应加剧

根据Northwestern医学研究，T细胞对Alpha-synclein的积聚作出反应，这是综合的蛋白质团，是神经退行性疾病的特征科学。

这个自身免疫反应根据KEN和Ruth Davee神经病学系的助理教授，研究的主要作者David Gate博士，该研究被证明是有害的，并抑制触发反应的信号传导途径可能代表未来的治疗目标。

Gate说：“这些发现已经确立了免疫系统在路易人体内痴呆症中的有害作用。”

碎屑的细胞内团块 - 蛋白质，受损的脂质和部分消化的细胞器 - 是Lewy身体痴呆症（LBD）的标志之一。这些团块的主要组成部分（同名的路易尸体）是一种称为α-核蛋白的错误折叠蛋白。

Gate说，干扰免疫功能的基因突变与帕金森氏病的风险更大有关，但是T细胞与神经元丧失之间的联系尚不清楚。

在当前的研究中，研究人员分析了脑脊液（CSF）来自LBD患者，并将其与健康老化对照组的液体进行了比较。在LBD患者中，研究作者发现CX-C基序趋化因子受体4（CXCR4）的表达上调，该蛋白通常调节指导免疫细胞到组织。

Gate说：“可以将其视为细胞表面上的天线，从称为CXCL12的细胞因子接收信号。”

LBD患者的CXCL12水平升高，可能是由α-核蛋白引起的。这导致T细胞对α-突触核蛋白有反应，分泌一个称为白介素17的有毒分子，该分子可能损害神经元。

Gate称，已经有一些药物抑制CXCR4并用于治疗血液癌和HIV，这些药物可用于中断这种自身免疫反应。

Gate说：“我们推测这些药物可以重新使用以抑制病理T细胞进入LBD大脑。”

此外，Gate认为，测量CSF中的CXCL12水平可用于估计LBD患者正在经历的自身免疫性活动，因为CXCL12的水平与神经丝的水平相关，神经丝的水平与神经元受伤或死亡时神经元释放的蛋白质相关。

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