新产生的抗SARS-CoV-2及其变体的单克隆抗体

日本研究人员成功地从一名从严重COVID-19病例中迅速康复的患者身上制备出了强效中和性单克隆抗体。除了似乎具有世界上最强的中和活性外，新开发的抗体对病毒刺突蛋白具有非凡的结合活性。通过阻断这些绑定，它可以预防感染并降低疾病的严重程度。该抗体还被发现对许多变异菌株具有中和活性。

在COVID-19感染患者中，20%的人病情严重，5%的人病情危重，但仍然没有有效的治疗．虽然目前的疫苗对病毒有效，但变种，如β和δ菌株据报道，这种方法效果较差。此外，由于疫苗效力因人而异，有些人仍未接种疫苗，预计大流行将持续一段时间。

作为回应，科研合作日本熊本大学的研究人员一直致力于开发一种使用中和抗体的治疗方法，以预防感染并降低疾病的严重程度。

中和性单克隆抗体的分离和鉴定

2例强中和的COVID-19病例活动他们的血清中所含的物质来自于那些在严重疾病后康复的患者。从他们的外周血B细胞中提取抗体副本(克隆)，1102个克隆中有88个显示出与SARS-CoV-2病毒突刺蛋白的结合活性。使用与SARS-CoV-2表达相同刺突蛋白的假病毒检测了这88个克隆之间的中和活性，并选择了5个表现出显著活性的克隆。

分离克隆中和活性的评价

研究人员随后检测了这5个克隆(6-74、3-5、8-92、10-121和9-105)的中和活性，发现9-105抗体在所有测试中都表现出很强的中和活性。8-92和10-121抗体也显示出与先前报道的强中和抗体相当的活性。9-105抗体与感染最重要的刺突蛋白受体结合位点(RBD)的结合活性分析表明，9-105抗体具有异常强的结合活性。在使用SARS-CoV-2进行的斑块抑制研究中，9-105抗体也表现出很强的中和能力。

对SARS-CoV-2变异株中和活性的评价

四种重要的SARS-CoV02变体是alpha (B.1.1.7)、beta (B.1.351)、gamma (P.1)和水貂簇5株。据报道，这些毒株对当前疫苗诱导的抗体具有耐药性，水貂簇5毒株对病毒在动物体内的进化也具有重要意义，这可能是下一个大流行毒株的来源。该研究小组用每一种病毒的刺突蛋白突变创造了假病毒变体并测量抗体交叉中和活性。菌株B.1.1.7和水貂簇5被9-105、10-121和8-92抗体以自然浓度中和。相比之下，变体B1.351和P.1仅被抗体9-105和10-121中和，9-105甚至在低浓度下中和了最耐中和的菌株B.1.351。

重要的是，研究人员还发现9-105抗体对delta菌株(B.1.617.2)保持足够的中和活性，这已经成为一个世界性的问题。

领导这项研究的熊本大学研究员松下修三教授说:“随着对现有疫苗有耐药性的变异菌株的传播，COVID-19大流行进入了一个新阶段。”“我们已经隔离了四个人单克隆抗体具有强大的中和活性，甚至对变种。其中，9-105抗体与SARS-CoV-2受体结合位点结合强烈，被认为即使在低浓度下也能阻止病毒复制。的中和抗体在美国批准用于紧急使用的药物的剂量为70-100毫克/公斤，这使得成本成为一个问题。我们的工作表明，这种强效抗体具有中和活性，预计在约1/100的剂量下有效。我们相信，这将大大降低世界各地的COVID-19治疗成本。”

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