科学家发现，Tox2是TFH免疫细胞的关键调节剂
自18世纪末以来，疫苗一直是现代医学的支柱，但有证据表明，社会使用疫苗的历史已经超过了1000年。在此期间，所有的疫苗都是通过激活不同的免疫细胞来对抗感染。一项新的研究科学的进步由ASHBi教授Hideki Ueno领导的研究报告了转录因子Tox2如何控制TFH细胞的激活。
身体抵抗感染最有效的方法之一就是生产抗体。抗体不容易在实验室中制造，但疫苗会刺激体内产生针对特定感染的抗体，例如导致COVID-19大流行的SARS-CoV-2病毒。
一些免疫细胞参与抗体的产生，包括TFH细胞或T滤泡辅助细胞。
“TFH细胞对于产生高亲和力抗体和产生长寿抗体生产细胞是必不可少的，”Ueno说。换句话说，尽管TFH细胞本身不产生抗体，但它们的功能严重影响产生抗体的免疫细胞。事实上，许多抗体紊乱与它们的功能障碍有关。
重申这些细胞在对抗感染或适应性免疫方面的重要性的是，即使在接种疫苗几十年后，它们仍存在于血液中，这证明它们具有免疫记忆，这说明在第二次遇到病原体时，能够迅速做出反应。上野说，了解使这种持久性产生的分子将有利于疫苗研究。
“分子机制与TFH细胞持续反应的关系尚不清楚。我们发现Tox2的表达很重要，”他说。
毒素2被认为对免疫细胞衰竭有贡献;免疫细胞衰竭是京都大学教授本条忠作在2018年获得诺贝尔奖的一项发现。细胞衰竭是一种自然效应，可以防止自身免疫疾病的发生，但也允许癌症持续存在。
然而，新的研究发现，Tox2在TFH细胞中有非常不同的作用。
“我们的研究表明，Tox2对TFH细胞的长期存活和功能维护很重要。这表明它的作用不同于其他T细胞，”Ueno说。
为了验证这一假设，上野和他的同事做了两个实验。在一个实验中，他们在人类TFH细胞中过度表达Tox2。在另一项研究中，他们阻止了其在小鼠体内的表达。
正常情况下，人的TFH细胞在免疫刺激下会转化为其他类型的免疫细胞。然而，过表达Tox2的人TFH细胞是稳定的。
“TFH细胞在TCR刺激下会自发转化，因为它们没有最终分化，”Ueno说。“我们发现，过表达Tox2使细胞与这种自发转化绝缘。这一发现表明，Tox 2对TFH细胞的持久性很重要。”
相比之下，缺乏Tox2的小鼠血液中TFH细胞水平较低，对感染的抗体反应较差。
实验表明，靶向Tox2可用于调节TFH细胞的治疗。
“我们的研究结果显示了Tox2对维持TFH细胞和建立TFH细胞记忆的重要性。这将为开发能诱导有效和持久抗体反应的疫苗提供重要的见解。”Ueno说。
