2021年10月12日

突破肿瘤的防护罩

免疫系统可保护人体免受癌症的侵害。为了保护健康的身体细胞免受其自身的免疫系统的影响，他们开发了一种保护性盾：蛋白质CD47是所谓的“不要吃我”信号，它告诉免疫细胞退缩。肿瘤细胞通过增加CD47在其细胞表面上的表现来利用这种基于CD47的保护策略来逃避免疫系统。在制药科学系，由曼弗雷德·奥格里斯（Manfred Ogris）领导的团队开发了一种治疗概念，用于编程肿瘤细胞自行生产CD47阻滞和免疫激活融合蛋白。这种疗法可以阻止肿瘤生长。

在吞噬细胞上，也称为巨噬细胞和其他免疫细胞可以找到CD47的配体，即SIRPA。当SiRPα与CD47结合时，这会触发阻止杀死目标细胞的信号。大多数肿瘤细胞还会产生大量的CD47，因此防止免疫细胞攻击。使用抗体的当前肿瘤疗法可以阻止CD47，同时激活免疫细胞。尽管如此，严重的副作用健康的器官和血细胞限制了这种方法。

这里提出的新型疗法概念可确保肿瘤细胞自身产生CD47阻滞和免疫激活蛋白。为此，科学家将DNA基因载体引入了肿瘤细胞。设计DNA序列以确保具有最大CD47阻滞和免疫激活特性的蛋白质的表达。成功转移DNA后，肿瘤细胞产生并将蛋白质分泌到肿瘤附近。

结果

CD47不仅在产生融合蛋白的肿瘤细胞上成功地阻塞了肿瘤细胞在他们的附近。在高度恶性的人类乳腺癌的体内模型中应用这种疗法时，停止了肿瘤生长，并消除了三分之一的肿瘤。曼弗雷德·奥格里斯（Manfred Ogris）解释说：“我们观察到巨噬细胞的肿瘤浸润，这是由于治疗所致。此外，其他被融合蛋白标记的肿瘤细胞识别并破坏了肿瘤细胞。“接下来，我们旨在进一步优化这种方法，这应该使进一步的临床前研究为潜在的新肿瘤疗法铺平道路。”