识别独特的基因变异以克服癌症治疗障碍
Robert Chin博士是加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心的放射肿瘤学家，他将在ASTRO(美国放射肿瘤学学会年会上)关于放射和癌症生物学的小组讨论中，介绍最近关于hpv相关口咽癌个性化治疗的研究，特别是针对具有遗传变异KRAS基因的患者。这项研究代表了当前和未来的努力，以确定对创新靶向治疗特别敏感的患者。
这项研究建立在加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心Joanne Weidhaas博士领导的研究的基础上，他发现大约16%的头颈部癌症癌症患者遗传了KRAS变异基因。Chin说，当这些患者接受hpv阳性口咽鳞状细胞癌的标准放化疗时，他们的毒性和癌症控制率都更差。然而，这些不良结果可以通过西妥昔单抗的短期治疗而逆转。
“在标准的临床实践中，肿瘤被认为是不同的，但患者大多是一致的，”Chin说。“因此，我们花了很多精力分析肿瘤。然而，我们已经认识到，我们身体自身的免疫系统在使治疗有效方面至关重要。将正确的身体与正确的身体相匹配治疗可能会让我们的治疗更少毒性，更有效。”
Chin说，加州大学洛杉矶分校的研究人员正在进行一项临床试验，对具有这种独特组合的患者-同时具有kras变体和hpv阳性鳞状细胞口咽癌-随机接受标准护理治疗或标准护理加西妥昔单抗。他说:“我们认为这种识别独特患者群的方法可能是我们设计更个性化和有效的新治疗方法的一种方式。”
背景
2006年，研究人员发现了kras变体，这是一种遗传基因突变，在高达25%的癌症患者身上发现。这种变异是一种生物标志物，可以破坏一类被称为microRNAs的重要调控因子，已被证明可以预测许多癌症对癌症治疗的反应。
目前，hpv阳性口咽鳞癌的标准治疗方式是化疗和放疗，通常有大约5-10%的治疗失败。kras变异患者的失败率高得多。然而，加入短期疗程的单克隆抗体西妥昔单抗已被发现可以逆转这种效果。Weidhaas的研究小组发现，西妥昔单抗可能通过帮助kras变体患者的免疫系统更好地对抗癌症而起作用。
根据美国疾病控制与预防中心的数据，HPV是美国最常见的性传播感染，被认为是美国约70%的口咽癌的罪魁祸首。这正日益成为最常见的头颈部癌症。Chin的讨论将涉及目前针对这一特定患者群体的治疗研究。
影响
这项研究以及加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的相关研究提供了证据，证明KRAS变异患者可能有免疫系统的改变。这可能解释了这些人的癌症风险升高以及西妥昔单抗的益处。Chin的讨论将描述如何利用新的见解来识别那些对依赖于免疫反应的治疗方法有不同反应的人。此外，使用这种和类似的生物标记物可用于设计个性化的放射治疗和癌症免疫疗法。
