病毒感染可以促进神经退化

一些病毒可能导致神经退化疾病。这在《DZNE研究人员报告自然通讯。他们的评估是基于实验室的实验中,他们能够表明,某些病毒分子促进细胞间扩散的蛋白质聚集特征的大脑疾病如阿尔茨海默氏症。这些发现可能提供线索如何急性或慢性病毒感染可能导致退化。

错误折叠蛋白质的聚合发生在所谓的朊病毒疾病克雅二氏症等,有能力通过从一个细胞到另一个极端,转移他们的异常形状相同的蛋白质。结果,整个大脑疾病的传播。类似的现象讨论了老年痴呆症和帕金森症,也表现出组件的错误折叠的蛋白质。

骨料的传播可能涉及细胞间直接接触,“裸”聚集到细胞外空间的释放或包装在囊泡,这是小气泡包围分泌的脂质包膜之间的通信细胞。“传播的精确机制不明”,研究组长在Vorberg说DZNE波恩网站和波恩大学的教授。“然而,这是一个明显的想,总交流通过细胞直接接触,通过囊泡中的取决于交互。这是因为在这两种场景中,膜需要接触和融合。这是促进当配体存在与细胞表面上的受体结合,然后导致两个膜融合。”

与细胞培养实验

基于这样的假设,Vorberg的团队,支持DZNE同事在慕尼黑和图宾根以及比利时科学家进行了大量的一系列研究具有不同的细胞培养。因此,他们调查了朊病毒或聚集的细胞间转移tau蛋白质,当他们出现在类似的形式朊病毒疾病或阿尔茨海默氏症疾病和其他“tauopathies。”

模仿由于病毒感染会发生什么,研究人员诱导细胞产生病毒蛋白,调节靶细胞绑定和膜融合。两种蛋白质被选为主要例子:SARS-CoV-2飙升蛋白质年代,这源于病毒导致COVID-19,疱疹性口炎病毒糖蛋白VSV-G,发生在一种病原体感染牛和其他动物。此外,这些病毒蛋白细胞受体表达,即低密度脂蛋白受体家族,作为VSV-G对接口,和人类ACE2,飙升的受体蛋白质。

配体促进聚合传播

“我们可以表明,病毒蛋白结合到细胞膜和细胞外囊泡。他们的存在增加了蛋白质总细胞间扩散,细胞通过直接接触或通过细胞外囊泡。病毒配体介导的聚集的有效转移到受体细胞,诱导新聚集的地方。配体像键解锁受体细胞,因此偷偷在危险货物,”Vorberg说。

“当然,我们的细胞模型不复制大脑的许多方面非常专业的细胞类型。然而,独立的测试细胞类型产生病理聚集,病毒配体的存在明显错误折叠蛋白质的扩散增加到其他细胞。总之,我们的数据表明,病毒中的交互原则上会影响传播的病理蛋白质。这是一个新奇的发现。”

潜在影响神经退化

“患有神经退行性疾病的大脑有时包含特定病毒。他们被怀疑导致炎症或毒性作用,从而加速退化。然而,病毒蛋白也不同:他们可以增加细胞间扩散的蛋白质总量已经持续在神经退行性疾病如阿尔茨海默氏症,”Vorberg说。“当然,这需要进一步的研究与亲神经的病毒。显然,病毒感染对神经退行性疾病的影响值得深入调查。”