酒精依赖:裸盖菇素减少复发

酒精依赖:裸盖菇素减少复发
图1所示。(A)慢性酒精蒸气暴露导致血液酒精浓度稳定和躯体戒断评分显著增加的方案。禁欲3周后,分批只动物被用于脊柱密度分析、注意力转移测试(注意集转移测试)或慢病毒边缘下mGluR2抢救。(B)皮肤助理试验方案,大鼠必须根据嗅觉或触觉线索/尺寸做出连续的区别性选择。与对照大鼠(n = 15,白色圆圈)相比,酒精依赖[后依赖(PD), n = 14,黑色方框]大鼠在IDS和EDS子任务中需要更多的试验来评判。(C)延迟贴现任务(DDT)方案。下图表示对高奖励的偏好与高奖励在时间上延迟的百分比。与对照组相比,酒精依赖大鼠的曲线更陡(平均值±SEM)。(D) P大鼠过早终止密码子基因组定位示意图(50)。(E) Alcohol-naïve印第安纳州P大鼠(n = 12,黑色三角形)与印第安纳州NP大鼠(n = 12,白色三角形)在IDS/EDS任务上没有差异。 (F) Schematic representation of lentiviral constructs. Lenti-mGluR2 expresses Grm2 and cop green fluorescent protein (copGFP) under control of elongation factor 1-alpha (EF1α) promoter. Lenti-control only expresses copGFP under EF1α control. ENV; Epstein-Barr virus derived vector, cPPT; central polypurine tract, WPRE; Woodchuck posttranscriptional regulatory element. (G) Injection placements are represented by black circles. Injection sites were verified within the infralimbic cortex from +3.2 to +2.2 mm anterior to bregma (85). (H) ASST performance of PD rats injected with either lenti-mGluR2 (n = 16, red squares) or lenti-control (n = 16, black squares) into the infralimbic cortex. In the EDS component of the task, no difference was observed between control and virally infected PD rats. However, in the IDS component, lenti-mGluR2–injected animals overall needed significantly fewer trials to criterion. IDS, intradimensional shift; EDS, extradimensional shift; *P < 0.05, **P < 0.01, and ***P < 0.001. Credit: DOI: 10.1126/sciadv.abh2399

目前的研究结果揭示了裸盖菇素恢复大脑分子回路的未知潜力,从而有助于减少酒精依赖的复发。这可能会导致新的治疗方法。

酒精依赖是最常见的神经精神疾病之一。在德国,有超过500万人受到影响。其后果往往是严重的身心痛苦和高死亡率。的受影响的人减少了22岁以上。尽管病情严重,其慢性病程的特点是经常反复发作到过度对于那些受消费和巨大痛苦压力影响的人来说,我们仍然对大脑中的因果机制知之甚少。

皮质mGluR2缺陷作为成瘾行为改变的病理分子机制

控制行为、注意力和情绪的心理过程被称为执行功能。在许多精神疾病中,控制自己的思想和行为以及调节情绪的能力受到干扰,例如注意力缺陷多动障碍(ADHD)、自闭症、精神分裂症、边缘综合征以及成瘾。

在Marcus Meinhardt博士、Rainer Spanagel教授和Wolfgang Sommer教授(均来自曼海姆中央精神卫生研究所)领导的多学科国际合作中,执行功能改变和复发增加的分子机制已经调查过了。研究的重点是代谢性谷氨酸受体2 (mGluR2)的作用。在大脑中,这种受体作为神经递质-谷氨酸的天线,调节其在大脑各个区域的释放。在他们目前的研究中,这项研究已经发表在杂志上科学的进步,研究小组发现,酒精依赖啮齿动物前额叶皮层区域mGluR2功能降低与执行控制受损以及对酒精的渴望之间存在因果关系。因此,mGluR2激活已被确定为酒精依赖的潜在治疗机制。

裸盖菇素恢复mGluR2的产生

致幻物质,如裸盖菇素在所谓的神奇蘑菇中,或LSD作用于血清素2A受体(5-HT2AR)。这些受体大量存在于前额皮质。先前的研究表明,5-HT2AR和mGluR2可以形成功能复合物。这个综合体与致幻剂的作用,但这种复合物在成瘾中的分子功能以前是未知的。“我们能够证明裸盖菇素可以恢复mGluR2水平,从而减少酒精复发,”马库斯·迈因哈特说。因此,这项研究开辟了开发新的治疗方法的可能性,重点是作为mGluR2的驱动程序。

更多信息:Marcus W. Meinhardt等人,裸盖菇素针对认知障碍和酗酒增加渴望的共同分子机制,科学的进步(2021)。DOI: 10.1126 / sciadv.abh2399

期刊信息: 科学的进步

由中央精神卫生研究所提供
引用酒精依赖:裸盖菇素减少复发(2021年,11月23日)2023年4月23日检索自//www.pyrotek-europe.com/news/2021-11-alcohol-psilocybin-relapses.html
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