新方法提供了潜在的疫苗和治疗阿尔茨海默氏症
一个有前途的潜在治疗阿尔茨海默氏症的新方法,而且还对它有接种疫苗是由一个团队开发的英国和德国的科学家。
基于抗体的治疗和蛋白质疫苗开发的团队减少老年痴呆症症状的疾病的小鼠模型。该研究发表在今天《分子精神病学》。
工作是莱斯特大学的研究人员之间的合作,哥廷根大学医学中心和医学研究慈善LifeArc。bob88体育平台登录
而不是关注淀粉样蛋白大脑中β蛋白斑块,通常与阿尔茨海默氏症有关,抗体和疫苗的目标蛋白质的不同可溶形式,被认为是剧毒。淀粉样β蛋白自然存在高度灵活,弦的分子在溶液中,它可以连接在一起,形成纤维和斑块。在阿尔茨海默病,高比例的这些弦分子成为缩短或“截断”,和一些科学家现在认为这些形式是疾病的发展和发展的关键。
大学医学中心教授托马斯•拜耳哥廷根,说:“在临床试验中,没有一个溶解的潜在治疗方法淀粉样斑块在大脑中已经显示成功的减少老年痴呆症的症状。一些人甚至负面影响。所以,我们决定在一个不同的方法。我们确定了小鼠的抗体能中和截短形式的可溶性淀粉样β蛋白,但不会绑定蛋白的正常形式或斑块。”
Preeti博士Bakrania和他的同事们从LifeArc改编这人类免疫系统抗体所以不会意识到这是外交和接受它。当莱斯特研究小组观察了,这个“人性化”抗体,称为TAP01_04,被绑定到截短形式的β淀粉样蛋白,团队有一个惊喜。他们看到了淀粉样β蛋白折叠,形成发夹型结构。
教授马克·卡尔的莱斯特大学的结构和化学生物学研究所的莱斯特解释说:“这个结构在β淀粉样蛋白从未见过的。然而,发现这样一个明确的结构允许团队工程师这一地区稳定的蛋白质发夹形状和绑定到抗体以同样的方式。我们的想法是,这种设计形式的β淀粉样蛋白可能作为疫苗,触发人的免疫系统使TAP01_04类型抗体。"
当团队测试工程淀粉样β蛋白在老鼠身上,他们发现小鼠接受这种“疫苗”并产生TAP01抗体。
哥廷根组测试“人性化”抗体和工程β淀粉样蛋白疫苗,称为餐前小吃,在两个不同的阿尔茨海默病小鼠模型。基于相似的成像技术用于诊断阿尔茨海默氏症的人类,他们发现抗体和疫苗有助于恢复神经功能,增加大脑葡萄糖代谢,恢复记忆丧失甚至虽然没有直接targeted-reduceβ淀粉样蛋白斑块的形成。
LifeArc Bakrania博士说:“TAP01_04人源化抗体和疫苗的餐前小吃是非常不同于以前的抗体或疫苗的阿尔茨海默氏症在临床试验中测试,因为他们目标的另一种形式蛋白质。这使得它们非常有前途的潜在治疗疾病作为一个治疗性抗体或疫苗。到目前为止,结果是非常令人兴奋和证明的科学专业知识的团队。如果治疗被证明是成功的,它可以改变许多病人的生命。”
马克·卡尔教授补充道:“尽管科学目前仍处于早期阶段,如果这些结果被复制在人类临床试验,然后可能是革命性的。它可能不仅治疗阿尔茨海默氏症一旦发现症状,而且还可能对疾病在症状出现之前接种疫苗。”
研究人员现在想发现一个治疗性抗体和商业伙伴疫苗通过临床试验。
更多信息:Preeti Bakrania et al,发现小说伪β-hairpin结构N-truncated amyloid-β用于阿尔茨海默病疫苗,《分子精神病学》(2021)。DOI: 10.1038 / s41380 - 021 - 01385 - 7