Belzutifan诱导强烈的冯Hippel-Lindau疾病有关的肾癌患者的反应

二期试验结果由德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员表明,belzutifan治疗,低氧诱导因子(HIF) 2的小分子抑制剂,实现强大的临床活动患者的肾细胞癌(RCC)和non-renal细胞癌肿瘤与冯Hippel-Lindau VHL病。该研究发表在今天新英格兰医学杂志》上。

客观缓解率病人碾压混凝土是49%,平均随访21.8个月。此外,92%的患者有一个减少目标病灶的大小。在24个月,患者的百分比无进展生存是96%。

Belzutifan,最初被称为mk - 6482年美国食品和药物管理局批准2021年8月13日,根据之前报道的结果从这个审判。这是美国fda批准的首个治疗VHL病。

“冯Hippel-Lindau患者疾病发展中几种类型的癌症的风险,需要重复手术来管理他们的肿瘤,”首席研究员Eric Jonasch说,医学博士泌尿生殖医学肿瘤学教授。“这些结果深刻地改变我们的管理方式VHL患者疾病和将提供一个有效的好处多数VHL患者。”

VHL疾病有关的癌症治疗代表一个重要的未满足的需求

VHL病是一种罕见的遗传变异引起的VHL基因与肿瘤形成有关在多个器官。有些肿瘤是良性的,但他们可以成长和器官造成损害。VHL也可以导致肾脏恶性肿瘤或胰腺。碾压混凝土与VHL病和影响大约40%的人是最常见的原因之一,在这些患者疾病相关死亡。

的VHL突变会导致细胞失去正确应对氧气水平的能力,导致累积的低氧诱导因子的蛋白质。这个过程不正确的信号,细胞缺乏氧气,导致血管的形成和开车肿瘤增长。VHL肿瘤抑制蛋白的失活也观察到超过90%的零星RCC肿瘤。HIF-2a Belzutifan直接目标,阻碍癌细胞的生长、扩散和异常血管的发展。

VHL变异肾肿瘤治疗包括积极监测直到手术需要大于3厘米,以防止肿瘤转移性疾病。重复手术可以携带重要的并发症,患者出现肾功能不全。手术不能治愈患者VHL病RCC,但是它的主要目的是防止死于转移性肾癌。

“一半的病人在这个试验有一个客观的反应,几乎所有病人看到病变的大小减少,“Jonasch说。“VHL患者能够有更好的生活质量,这种疗法可以推迟或避免手术的必要性。”

试验表明承诺VHL-associated肾癌的新治疗方案

单组临床试验中招收了61名病人在11中心在美国,丹麦,法国和英国。研究了成年患者生殖系突变VHL病的诊断,没有系统性的癌症治疗之前,可衡量的non-metastatic RCC肿瘤和东部合作肿瘤组(ECOG) 0或1的性能状态。

患者接受口头belzutifan每天一次直到疾病进展,不可接受的毒性或决定撤退。肿瘤大小在筛查和评估每12周之后。没有进步的疾病治疗和患者54例(89%)仍在治疗。

大多数治疗相关的不良事件(AEs) 1或2级的严重性。最常见的不良事件是贫血(90%)和疲劳(66%)。无死亡病例的治疗相关的副反应。

反应也观察到77%的患者VHL-associated胰腺病变患者和30%的VHL-associated中枢神经系统可以。在这12患者视网膜可以在基线,100%被分级为改进。

“这些数据显示HIF-2a抑制提供了一种有效的治疗选择与可控的副作用VHL-associated肾细胞癌患者和其他VHL-related肿瘤,“Jonasch说。“我很兴奋能够提供有效的治疗病人很长时间等待新选择。”

审判受到缺乏对照组和小样本大小。因为没有批准VHL疾病的非手术治疗方法,设计一个随机对照试验是一个道德挑战,Jonasch解释道。未来的研究可能包括测试是否这种治疗可以防止新的VHL患者病变的发展疾病。