研究人员发现了新的生物标志物,有可能预测肺癌免疫治疗的反应

研究人员发现了新的生物标志物,有可能预测肺癌免疫治疗的反应
无活性AMPK (lo-P-AMPK)与肺癌中T细胞减少相关,因此可能为改善肺癌治疗提供新的生物标志物。来源:Pekka Päivinen

为了使癌细胞发展成严重的肿瘤,它们需要能够逃脱患者自身免疫系统的攻击。这就是为什么帮助免疫系统发现和对抗癌症的免疫治疗成为癌症患者如此重要的治疗方案的原因。

然而,事实证明很难预测哪些患者会从这些疗法中受益。赫尔辛基大学iCAN数字精确癌症医学旗舰项目和HUS赫尔辛基大学医院的研究人员朝着更好地靶向免疫疗法迈出了一步。

发表在临床癌症研究, iCAN研究人员发现了一种新的生物标志物,非活性AMPK (lo-P-AMPK)。它可以用来观察人体对肺癌免疫治疗的反应。

揭示癌症肿瘤如何逃避免疫疗法
癌细胞中只有极少数特定的基因突变与免疫逃避有关,免疫逃避是指逃避宿主免疫反应的能力。一个明显的例外是肿瘤抑制因子LKB1。LKB1突变的肺癌对免疫疗法的反应明显差于没有突变的肺癌。因此,人们对了解LKB1突变如何影响免疫治疗非常感兴趣。

在最近发表的研究中,iCAN研究人员发现,在肿瘤抑制因子LKB1发生突变后,amp依赖性蛋白激酶(AMPK)和抗原呈递机制作为肿瘤保持在免疫系统雷达以下能力的介质。

新的生物标志物在肺癌模型系统中得到验证
该研究还提出了一种新的生物标志物来预测免疫逃避。通过低水平的磷酸化AMPK (lo-P-AMPK)检测到的失活AMPK与肺癌中低数量的t细胞相关。

参与该研究的博士生m.s. Pekka Päivinen评论说:“我们观察到肺癌患者的低p - ampk和抑制抗肿瘤免疫之间存在明显的相关性,即使在没有LKB1突变的情况下也是如此。”

在人体材料中发现的相关性在肺癌模型系统中得到了验证,其中AMPK的缺失导致免疫逃避和功能失调的抗原呈递。

“开发这种肺癌模型使我们能够提供一种直接的遗传方法来证明LKB1、AMPK和抗原呈递之间的联系。与Viollet和Verschuren实验室的国际合作对于取得这些成果至关重要,”该研究的通讯作者闫燕博士指出。

如果正在进行的研究可以验证lo-P-AMPK作为一种生物标志物癌症免疫疗法,这种新工具将通过确定哪些患者更有可能从免疫疗法中受益,为患者提供直接益处。


进一步探索

研究人员确定了侵袭性肺癌的潜在联合治疗方法

更多信息:高雅静等,AMPK失活导致肺腺癌抗原呈递减弱和免疫逃逸;临床癌症研究(2021)。DOI: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 21 - 2049
期刊信息: 临床癌症研究

所提供的赫尔辛基大学
引用研究人员发现了新的生物标志物,有望预测肺癌的免疫治疗反应(2021年11月5日)
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