CD146是视网膜和脉络膜新生血管疾病的一个有前途的治疗靶点

致盲疾病严重影响生活质量。视网膜和脉络膜疾病是常见的致盲眼病，发病机制复杂，严重损害视功能。调节视网膜血管生成和血管成熟的关键因素是氧。缺氧条件下诱导HIF1α激活，其次是VEGF表达。目前，贝伐珠单抗、拉尼珠单抗和阿曲普等玻璃体内抑制VEGF通路的药物是应用最广泛的治疗方法，可以稳定疾病进展，防止进行性视力下降，甚至恢复视力。然而，一些对抗vegf治疗反应不完全的患者仍然困扰着成千上万的患者，如持续的液体渗出、未解决甚至新的出血、病变纤维化进行性发展、视力恢复不佳。因此，需要探索新的治疗策略。

“我们发现在激光诱导的CNV(脉络膜新生血管)模型和OIR(氧诱导视网膜病变)模型中，CD146的表达在视网膜中广泛上调，并与视网膜新生血管有关，”该研究的第一作者白雪说。粘附分子CD146已被报道参与生理和肿瘤血管生成，因此本研究结果表明抗CD146可能是一种潜在的血管生成相关疾病的治疗策略。“人视网膜中AA98单抗敲除或阻断CD146内皮细胞(HRECs)和人脐内皮细胞(HUVECs)损害了缺氧诱导的细胞迁移和管的形成，这进一步证实了我们的假设，”研究负责人段红霞博士说。在这些初步结果的基础上，研究人员进行了进一步的体内实验，以测试治疗效果。我们观察到内皮细胞Cd146-敲除(Cd146^EC-KO在低氧条件下，如激光诱导的AMD小鼠模型和OIR小鼠模型，抗cd146 AA98显著抑制血管生成异常”，“有趣的是，联合抗cd146 mAb和抗vegf mAb的治疗效果比单独抗vegf更好。”

综上所述，本研究表明靶向CD146(一种血管生成因子)可能是经典的新生血管视网膜病变治疗的另一种策略，而同时靶向CD146和VEGF可能是一种比现有治疗方法更有效的方法。

这项研究发表在中国科学:生命科学．