在巨噬细胞胆固醇代谢:新成果提供洞察肺癌

众所周知,重要的脂质代谢的变化发生在细胞与肺癌有关carcinoma-the最常见的肺癌。制药科学家亚历山德拉k . Kiemer和杰西卡Hoppstadter萨尔州大学发现,脂质和胆固醇代谢的免疫细胞与肿瘤是严重的损害的对比观察到肿瘤组织本身。细胞培养模型开发允许他们来检查参数,与肿瘤的生长。现在的目标是寻找新的治疗方法。该研究小组调查结果发表在《华尔街日报》EBioMedicine。

肺癌是全球死亡率最高的癌症。这是由于这样的事实,我们仍然不知道什么发生在当一个肺癌形式。高度复杂的过程和连锁反应发生在细胞内,这些过程出现的一些相互矛盾的方式进行交互。这使得寻找新的治疗方法困难。新发现的研究小组由亚历山德拉k . Kiemer制药萨尔州大学生物学教授正在帮助阐明这些过程的复杂性。

大家都知道在一段时间内,在非小细胞肺癌,这是最常见的肺癌,肿瘤细胞表现出脂质胆固醇含量远高于健康组织的细胞。Kiemer的团队首次证明了免疫系统的巨噬细胞与tumor-hence工作名称的肿瘤相关巨噬细胞含有巨噬细胞胆固醇显著低于健康组织中找到。“少量的肿瘤相关巨噬细胞的胆固醇是一个意外,高胆固醇水平,我们发现在肿瘤组织本身,”杰西卡Hoppstadter博士解释了论文的第一作者。她发现影响这些巨噬细胞胆固醇代谢的基因程序不同:“基因调节胆固醇胆固醇的吸收和生产细胞表达下调,而那些确保调节巨噬细胞的胆固醇是出口,“Hoppstadter说。

这些新发现的药物研究团队证实了其他研究曾显示,即降胆固醇药物似乎不是一个有效的治疗对非小细胞肺癌。“虽然肺肿瘤细胞在实验室长得慢降胆固醇药物处理时,这种类型的药物似乎并没有特别积极的影响疾病的发展在对照临床研究中,“Kiemer教授说。

最新的结果提供了一个可能的解释这些观察。低水平的胆固醇在巨噬细胞似乎有助于肺肿瘤的生长。“我们的研究结果表明,tumor-supporting属性的巨噬细胞的胆固醇相连。胆固醇似乎在底层的监管过程中发挥重要作用,”杰西卡Hoppstadter解释道。

巨噬细胞是关键防御细胞的先天免疫系统中我们每个人与生俱来的。通常这些细胞来保护身体和保持健康。巨噬细胞(他的名字在希腊意味着“大胃”)吞噬并摧毁病原体如细菌或癌细胞。但是一些肿瘤细胞成功地使巨噬细胞服从他们。通过改变巨噬细胞,肿瘤细胞能够使巨噬细胞为他们工作,而不是反对他们。“巨噬细胞缺陷到另一边,开始支持肿瘤的增长,“Hoppstadter说。巨噬细胞重新编程支持,例如,血管的形成,从而提高肿瘤细胞的营养和血液供应。

萨尔布吕肯的工作人员正在帮助增加了解这种重组发生的。他们比较了正常流程在巨噬细胞胆固醇代谢与巨噬细胞胆固醇代谢的改变。“如果胆固醇水平肿瘤相关巨噬细胞的规范化,防止胆固醇流出,这些巨噬细胞会停止这些活动,如血管再生,支持肿瘤生长,“Hoppstadter博士说。

医药研究人员在萨尔布吕肯想使用这些新结果阻止巨噬细胞被劫持支持肿瘤生长。追求这些研究,研究小组开发了一种新的测试模式。他们首先从“正常”献血者健康的巨噬细胞中提取样本,从这些他们开发了细胞模型和巨噬细胞的改变,这样他们就会像叛逃者巨噬细胞在肺肿瘤。“与我们的新细胞模型我们可以进行一个非常广泛的有针对性的研究过程,”杰西卡Hoppstadter说。通常这需要大量的肺癌组织,这是非常困难的来源将会显著放缓的速度的研究。在长期,制药科学家在萨尔布吕肯想要使用他们的基础研究结果为新的治疗技术工作。如果成功,它可能在未来意味着肿瘤细胞将无法招募巨噬细胞支持的目的,从而进一步阻碍肿瘤的生长。