联合免疫治疗可提高无症状黑素瘤脑转移患者的生存率

免疫检查点抑制剂nivolumab和ipilimumab联合治疗显示，已经扩散到大脑的黑色素瘤患者的总体生存期，根据今天发表的II期研究结果柳叶刀肿瘤学来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员。

CheckMate 204研究的最终结果证实了持久的反应联合治疗-这成为了这一人群的一线护理标准，基于第二期研究结果无症状患者3年总生存率为71.9%。在12周内对治疗有反应的患者中，总生存率为92%。在有症状的脑转移或接受皮质类固醇治疗的患者中，反应较低，但仍然持久，总生存率为36.6%。

该研究的主要作者、黑色素瘤医学肿瘤学教授、MD Anderson脑转移诊所联合主任Hussein Tawbi博士说:“用联合免疫疗法诱导颅内反应，对黑色素瘤扩散到大脑的患者的生存有直接和持久的影响。”“我们已经证明，这种治疗为历史上预后糟糕的患者提供了长期生存的机会。”

大约40%的IV期黑色素瘤患者在诊断时发生脑转移，而75%的患者在某个时候发生脑转移。在采用这种联合疗法之前，黑色素瘤脑转移患者的一年生存率约为20%。

该研究的主要终点是颅内临床获益率，定义为完全和部分缓解以及持续至少6个月的稳定疾病。在无症状患者中，研究者评估的临床获益率为57.4%，客观缓解率为53.5%。这些结果与没有脑转移的转移性黑色素瘤患者的反应率相似。

研究者评估的有症状患者的临床获益和客观缓解率均为16.7%。无症状患者3年颅内无进展生存率为54.1%，有症状患者为18.9%。

反应还通过盲法独立中心评价(BICR)进行评估，BICR被推荐用于评估中枢神经系统转移患者的癌症药物的研究。总体而言，BICR和研究者评估具有较高的一致性。

一些对治疗无反应的患者仍然有良好的总生存期，研究人员认为这可能是由于后续的放疗或全身治疗，可能表明目前的成像技术不能完全或准确地评估对联合免疫治疗的反应。

Tawbi说:“这些结果证实了联合免疫疗法是有效的，应该考虑作为无症状黑色素瘤脑转移患者的一线选择。”“这项研究还强调了对有症状患者的有效选择的持续需求，以及通过研究消除类固醇需求的方法来进一步帮助这一人群的机会。”

单臂研究开始于无症状的患者黑色素瘤脑转移(队列A)，后来进行了修订，以允许有神经系统症状或基线使用皮质类固醇的患者(队列B)，皮质类固醇通常用于帮助控制脑转移患者的症状。

在美国的28个研究地点，共有101名患者被纳入队列A, 18名患者被纳入队列B。队列A中位随访时间为34.3个月，队列b中位随访时间为7.5个月。队列A患者中位年龄为59岁，67.3%为男性，98%为白人。队列B患者的中位年龄为59.5岁，其中男性72.2%，白人94.5%。患者每三周接受nivolumab + ipilimumab治疗四次，随后每两周接受nivolumab维持期，持续两年。

没有发现新的安全性问题，并且联合用药的毒性与之前在没有脑转移的晚期黑色素瘤患者中的试验相似。在队列A中，55.4%的患者有3级或4级治疗相关不良反应，导致28.7%的患者停止治疗。在队列B中，66.7%的患者有3级治疗相关不良反应，16.6%的患者停止治疗。队列B中未报告4级事件。

最常见的治疗相关严重不良事件为结肠炎、腹泻、垂体炎症和肝酶升高。免疫介导事件包括肝炎、皮疹和甲状腺功能减退。既往报道一例患者死于治疗相关心肌炎。

Tawbi说:“联合免疫疗法仍然是一种剧毒的治疗方案，所以我们的下一个重点领域是开发对患者更安全且同样有效的治疗方法。”“从历史上看，许多脑转移患者都被排除在临床试验之外。现在，我们正在证明，专门针对这一人群进行试验是可能的。”

MD安德森的多学科脑转移诊所，由Tawbi与神经外科主席Frederick Lang医学博士和放射肿瘤学副教授Jing Li医学博士共同指导，于2019年开业，以加快治疗时间，并为进行临床试验提供中心病人与大脑转移。