联合治疗可减少帕金森病中的毒素聚集
发表在《美国西北医学》杂志上的一项研究表明，一种新的药物组合可以修复受帕金森病影响的脑细胞中受损的溶酶体酶途径神经元．
改善这些酶的运输可以促进溶酶体的功能运动障碍科Ken and Ruth Davee神经学系的副教授、该研究的资深作者Joseph Mazzulli博士说，它帮助细胞细胞器分解有害的蛋白质聚集物，这是帕金森病(PD)症状的主要原因。
马祖利说:“我们认为，如果继续向前发展，这些联合疗法将非常有效。”
帕金森病的一个决定性特征是大脑中错误折叠的α -突触核蛋白的积累。这些蛋白质聚集并形成块状，与氧化应激、炎症和线粒体功能障碍等多种有害影响有关。
马祖利实验室之前的一项研究发现溶酶体，一种负责废物处理在细胞中，被突触核蛋白阻碍。在目前的研究中，科学家们更早地观察了这一途径，检查了α -突触核蛋白对内质网(ER)的影响。
内质网是蛋白质最初合成和折叠的地方，包括适当溶酶体功能所需的重要酶。在这里，α -突触核蛋白与ER结合并抑制折叠，导致畸形蛋白质的堆积，这些蛋白质无法离开ER到达它们的下一个细胞器目的地。
通过使用患者来源的中脑神经元来模拟疾病，Mazzulli和他的合作者发现一种美国食品和药物管理局批准的药物地尔二氮卓可以恢复正常的折叠并防止酶的结块。
Mazzulli说:“它实际上增强了我们所说的‘折叠伴侣’的活性，并将聚合体溶解为功能性成分，因此它们可以离开ER。”
这些酶从内质网进入高尔基体，高尔基体将物质包装并运送到细胞各处。在这里，α -突触核蛋白也会干扰功能，减少蛋白质或酶的数量，可以通过高尔基体。然而，另一种药物——法尼基转移酶抑制剂——已被证明能恢复适当的高尔基体活性。
马祖利说:“这个建筑群实际上在高尔基的高速公路上开辟了更多的车道。”
将两种药物应用于患者来源的PD神经元，可以恢复溶酶体功能，并允许细胞器进行处理α-突触核蛋白这一结果可能会减轻患者的症状。
重要的是，这些发现表明治疗策略针对的是这个的多个分支蛋白质Mazzulli说，合成和处理途径将有更大的机会成功治疗这种疾病。
“我们需要以这种多管齐下的方式进行攻击，”他说。
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