发现可能导致扩大供体池为癌症患者干细胞移植
癌症医生一直不同意关于干细胞移植从血液捐赠者与一个无症状的条件称为克隆造血作用(CH)接受后续的健康问题的风险。这种担忧已经促使一些移植中心排除这些个人捐助者。
在一项新的研究中,研究者丹纳-法伯癌症研究中心的研究表明,在大多数情况下,这样的移植是安全的和有效的。令他们吃惊的是,他们还发现,如果移植的细胞携带一个特定的基因突变,接受者往往复发的风险低于如果捐赠者没有CH。发现,网上发布的临床肿瘤学杂志,可以扩大潜在的捐赠者。
克隆造血作用是一种与年龄相关的条件,当人们开发leukemia-related基因突变发生在他们的血液,即使他们没有白血病或其他有与血液相关的癌症。到目前为止,CH主要研究非移植的病人。这些研究表明,超过40岁的人通常有一个小的血细胞比例与这些突变。当其中一个突变的血液细胞的比例很高,然而,病人会增加患血液癌症的风险在未来,以及发生条件等心血管疾病。
以前的研究已经表明干细胞从捐赠者CH可以生根,或嫁接、移植受者,但还没有清楚他们是否增加收件人的白血病的风险或如何影响移植受者移植后免疫功能。担心CH的健康风险可能被转移到接受者取得了一些医生愿意接受老年人与CH捐助者。
“对于大多数高危患者血液(血缘)恶性肿瘤移植的供体造血干细胞(血液cell-forming)是唯一治疗治愈的可能,”说,新研究的资深作者,r·科尔曼Lindsley医学博士,丹娜-法伯。“病人往往做得更好如果捐献者45岁以下,但当年轻献血者并不可用,最好的选择可能是一个紧密匹配的哥哥或亲戚。
“有强有力的证据表明,克隆造血作用可以从捐赠者传播一个收件人,但很少知道这可能对接受者的影响。在这项研究中,我们试图评估影响。”
研究人员开始干细胞样本1727捐赠者40岁以上。在每个示例中,他们分析了46个常见基因突变在CH。他们发现,388年的捐赠者或整个集团的22.5% CH。最常见的基因突变在DNMT3A(出现在捐助者的14.6%)和TET2 (5%)。
然后研究人员评估是否这些捐助者的突变从102年仍然可以发现接收者三个月,移植后一年。
“我们发现,85%的CH克隆供体移植的道,“Lindsley说。“意外,我们还发现,病人存活时间整体当至少1%的移植细胞DNMT3A突变比接受non-CH移植的病人,这种效果是由于疾病复发的几率更低。”
看似矛盾的发现突变在非有害器官移植患者与CH是有益的在移植收件人可以解释为DNMT3A细胞内所扮演的角色。对健康人,DNMT3A突变与免疫系统活动增加和炎症,促进更高的疾病如心脏病和中风的风险。相比之下,在干细胞移植免疫活动增加正是需要杀了收件人的癌细胞,Lindsley解释道。
在这项研究中,没有一个接受移植的DNMT3A或TET2发达从供者细胞白血病基因突变。的八个病人做开发供体细胞白血病,七收到细胞捐献者CH的干细胞存在稀有突变,如那些TP53基因,或者继承DDX41基因的突变。
“克隆造血作用是一个异构condition-taking各种不同的形式在不同的个体。CH的DNMT3A突变不应排除捐助者的理由,因为我们确认没有不良反应,发现了一个有益的效果,”Lindsley说。
移植与DNMT3A突变的发现接受者往往优越的生存也可能带来更好的治疗范围外的干细胞移植,Lindsley继续说。通过结合免疫治疗药物与药物目标DNMT3A,医生可以调动一个特别强大的免疫系统攻击肿瘤细胞。
