外源性β淀粉样蛋白(Aβ)种子诱导Aβ在血管内沉积

阿尔茨海默病(AD)涉及一种叫做淀粉样β蛋白(a β)的蛋白质在大脑中的沉积。这种蛋白质可以在大脑的功能组织(或“实质组织”)和血管中积累。这可能导致AD，引起痴呆，或导致脑出血的脑淀粉样血管病(CAA)。在这两个地方形成Aβ沉积物的原因仍然未知。现在，金泽大学的一组研究人员的新研究揭示了a β从外部来源引入大脑时形成的沉积模式。

Aβ存在于不同构象或菌株中。Kanazawa团队研究了Aβ菌株是否影响沉积模式。为了研究这一点，他们使用了AD的小鼠模型。最有效的小鼠模型是将老年痴呆症患者的大脑提取物注射到小鼠体内，即所谓的“播种”。

研究小组从患有不同Aβ沉积模式的尸检患者中给小鼠注射了Aβ，包括AD患者、CAA患者、两者兼有的患者以及Aβ含量极低的患者。一年后，研究小组比较了小鼠和服用Aβ的患者之间的沉积模式。

令人惊讶的是，他们发现给小鼠注射的Aβ菌株与沉积模式之间没有相关性。所有小鼠均出现Aβ沉积血管与未接种a β的小鼠相比，无论a β的品系如何，其CAA的发病率都更高。

Aβ的播散并不是唯一的老鼠．众所周知，神经外科手术使用被Aβ污染的工具或使用可能被Aβ污染的化合物可能会导致被污染患者发生“医源性”Aβ病理。

该研究的主要作者Tsuyoshi Hamaguchi解释说:“当我们使用不同Aβ病理患者的提取物诱导Aβ沉积时，我们观察到血管而不是脑实质中的沉积，无论Aβ菌株如何。”“这可能解释了为什么CAA是我们在医源性传播病例中看到的a β病理的主要特征。”

研究人员还观察到，Aβ沉积量的诱导大脑Aβ含量较低组的提取物诱导的活性明显高于其他三组。资深作者Masahito Yamada说:“这很重要，因为很少有Aβ病理的患者仍然可能引起污染，导致医源性传播——事实上，Aβ沉积的早期阶段，当病理很少明显时，实际上可能是传播风险最高的时候。”因此，我们迫切需要灭活β淀粉样蛋白种子活性的方法。”

这项研究发表在神经病理学通讯学报．