脂肪分泌分子降低对普通癌症治疗的反应
约翰霍普金斯大学金梅尔癌症中心的研究人员领导的一项新研究表明，由脂肪细胞产生的瘦素分子似乎可以抵消雌激素阻断疗法他莫西芬的作用，他莫西芬是一种常用来治疗和预防乳腺癌的药物。该研究结果于8月13日在线发表乳腺癌这可能有助于解释为什么肥胖的乳腺癌患者往往会经历更糟糕的结果，并可能最终为这一群体带来更有效的治疗方法。
研究负责人、约翰霍普金斯大学医学院肿瘤学教授Dipali Sharma博士说:“肥胖女性可能无法完全受益于他莫西芬，它是治疗和预防雌激素受体阳性乳腺癌最广泛使用的药物之一。”“随着全球肥胖人数的增加，40%的美国人口已经肥胖，很多乳腺癌患者面临预后不良的风险。”雌激素受体阳性乳腺癌是最常见的乳腺癌类型，依赖于雌激素的生长和扩散。因此，它通常对干扰身体雌激素分泌的激素疗法反应良好。
研究人员早就知道，肥胖与乳腺癌风险增加、肿瘤更大、转移性进展更快、复发风险更高以及总体生存期更差有关。然而，夏尔马说，这些联系的原因尚不清楚。
她和她的同事们怀疑，这些不良结果中的一些可能是由于对癌症治疗的反应较差，这是一种受内分泌分子(细胞因子)影响的效果脂肪细胞．他们专注于瘦素特别是一种脂肪分泌激素，它在产生饱腹感中起着重要作用，并与癌症的生长和进展有关。
为了观察瘦素是否会影响治疗反应，研究人员给老鼠喂了一种高脂肪饮食持续八周，使这些动物变得肥胖，这增加了动物循环中的瘦素水平。然后，他们将人类雌激素受体阳性的乳腺癌细胞(近70%的乳腺癌病例都是由这种细胞引起的)植入肥胖小鼠和瘦弱动物的乳垫中。
当Sharma和她的团队给这些老鼠服用他莫西芬时，这些瘦弱动物的肿瘤反应良好，迅速消退。但是肥胖动物的肿瘤并没有缩小;相反，他们的反应就好像他们根本没有接受过治疗一样。瘦素和他莫西芬在瘦弱的动物中引起了同样的不良反应，这表明瘦素在某种程度上抵消了他莫西芬的抗癌作用。
为了寻找这种现象的机制，Sharma和她的同事们发现瘦素似乎能激活雌激素受体乳房癌细胞，即使当雌激素不在场，反过来又引发了一连串的癌症促进基因。这个级联中的一个关键基因是Med1，它与数十个肥胖相关基因有关。当研究人员使该基因沉默，使其失去功能时，即使在瘦素存在的情况下，植入肿瘤对他莫西芬也有反应。研究人员通过给小鼠另一种叫做脂联素的脂肪分泌分子或一种从木兰树中提取的叫做和诺酚的化合物，能够达到同样的效果。这两种药物都以Med1为靶点，之前已知对癌症有保护作用。
夏尔马说，可以降低瘦素的干预措施，如减肥，或针对Med1的干预措施，如脂联素或和诺酚，最终可能被用于提高他莫西芬的成功肥胖病人与乳腺癌．她和她的团队正在老鼠身上研究这些潜在的治疗方法，朝着在人类临床试验中测试它们迈出了一步。
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