分析阿尔茨海默病的新框架确定了三种形式，而不是一种

根据普遍接受的模型，阿尔茨海默病的特征是一个不可避免的序列，从大脑中有毒蛋白质的积累到神经退行性变导致的痴呆。虽然这种确定性序列有时是正确的，但似乎并非所有患者都是如此。此外，最近上市的药物令人失望的结果突出表明，有必要重新考虑这种影响欧洲近1 000万人的疾病。由日内瓦大学(UNIGE)和瑞士日内瓦大学医院(HUG)领导的一个欧洲医生和科学家联盟，还包括法国INSERM，分析了近200份先前发表的研究报告中的数据。这种分析并不是一种单一的疾病，即相同的原因产生相同的后果，而是建议将患者分为三组，每组都有自己的动态。此外，研究小组呼吁加大力度筛查高危人群，以便尽早实施预防措施。这项工作，将在杂志上读到神经科学自然评论，提出了对阿尔茨海默病理解方式的深刻范式转变。

阿尔茨海默病通常被描述为一个四步序列:大脑皮层出现淀粉样蛋白沉积，然后过度磷酸化的tau蛋白增加并聚集在神经元中。然后导致神经退行性变，最后认知能力下降以失忆为首要症状。几个月前，欧洲和美国监管机构批准了首个针对大脑中淀粉样斑块沉积的药物，但结果相对令人失望。“然而，如果我们认为阿尔茨海默病是一系列连续的生物事件，那么它应该更有效，”指导这项工作的uniige医学院适应和老年病学教授、HUG记忆中心主任Giovanni Frisoni解释说。“用一种药物阻止β -淀粉样蛋白的产生，从逻辑上讲，应该会中断神经元的损失，从而中断记忆的丧失，这还没有被大量观察到。此外，我们发现一些有淀粉样蛋白的人不会出现认知症状。是什么保护他们的大脑免受神经毒性?”

不是一种，而是三种疾病

为了更好地理解为什么这种疾病的确定性模型在一些病例中被发现，而在另一些病例中却没有，科学家们进行了系统的文献综述，其中一些文章倾向于证实这种模型，而另一些文章则反驳它。“我们的解释框架表明，阿尔茨海默氏症比它看起来的要复杂得多，”乔瓦尼·弗里索尼团队的研究人员丹尼尔·阿尔托马雷(Daniele Altomare)继续说道，他参与了这项工作。“三组病人可以根据他们的风险因素他们的疾病特征和临床命运。”

因此，级联预测仅在这三组中的一组中得到证实，其中的患者携带一种被称为“常染色体显性”的遗传基因突变。幸运的是，这种突变很罕见，因为它会导致早期认知缺陷的系统性发展(30到50岁之间)。在散发的形式中，认知缺陷症状的发展根据遗传变异的存在或不存在而有所不同，APOE基因的e4等位基因似乎是一个重要的风险因素:三分之二的携带者确实迟早会出现阿尔茨海默病的症状。第三组由没有相关基因突变的人组成，对他们来说，神经毒性蛋白的存在似乎是一个重要但不是唯一的危险因素。Giovanni Frisoni强调说:“我们有一半的病人属于第三类。”“因此，我们的概率模型表明，所有的遗传和环境风险因素都应该考虑在内。当他们的体重超过了大脑的恢复力时，就会出现认知障碍，而大脑的恢复力本身是由遗传和环境的保护因素决定的。”

就像心血管疾病一样

对于心血管疾病患者，预防从未患心血管疾病的人的风险(高血压、肥胖等)心脏病或者中风导致在接下来的几年里病例数量显著减少。相比之下，中风或心脏病发作后的这种治疗在恢复方面只带来很小的好处。“在我们看来，同样的推理应该适用于阿尔茨海默病:在症状出现之前治疗高危人群是至关重要的。”

到目前为止，识别高危人群需要昂贵的侵入性手术，如正电子发射断层扫描(PET)和腰椎穿刺。但最近开发的能够检测血液中β -淀粉样蛋白和过度磷酸化tau蛋白的仪器即将改变这一点，并可能将这种筛查纳入常规检查。“虽然患者管理不会在一夜之间改变，但对起作用的生物学机制的更详细的了解将有可能制定更精确的研究方案，考虑到不同形式的阿尔茨海默氏症疾病作者说。这一分析与本研究的合著者、INSERM的Bruno Dubois教授所做的工作相一致，旨在应用精确的临床诊断标准。“在未来的几年里，我们希望针对每个人调整预防和治疗策略，而不是根据已经显示出其局限性的标准化方案。”