Ibrutinib改善生存的年轻人弥漫型大b细胞淋巴瘤

新的证据显示,添加靶向治疗ibrutinib (Imbruvica)标准化疗方案可以改善一些年轻人多长时间与一个特定形式的弥漫型大b细胞淋巴瘤(DLBCL)的生活。2021年11月4日发表的一项研究发现,癌症细胞来自一个新的分析,研究人员在美国国家癌症研究所(NCI),美国国立卫生研究院的一部分,之前进行的三期临床试验。

初步的研究结果,被称为凤凰试验,表明结合ibrutinib与标准化疗方案不帮助一种DLBCL患者称为non-GCB DLBCL长寿。然而,通过分析肿瘤患者的活检样本试验,NCI研究人员和他们的合作者已经表明年轻的病人与特定的基因亚型non-GCB DLBCL,叫做MCD N1,有异常反应的治疗组合,所有这些病人活着没有疾病诊断后三年。

“人们认为审判没有工作,”路易斯·m . Staudt说医学博士博士,首席淋巴恶性肿瘤的分支在NCI癌症癌症研究。“但是有一些有趣的事情,如果你只是认为60岁以下的年轻患者,他们有一个真正受益于ibrutinib,我们现在明白为什么。”

“这个新的分析提供了一个令人信服的理由医生考虑添加ibrutinib年轻患者的初始治疗的标准化疗non-GCB DLBCL,“温德姆h·威尔逊说,医学博士博士,高级调查员淋巴恶性肿瘤分支和该研究的作者之一。

DLBCL是最常见的类型的淋巴瘤,占世界范围内淋巴瘤病例的40%。这种快速增长的癌症影响B细胞,白细胞的一种,通常开始于淋巴结。DLBCL患者通常治疗化疗方案称为R-CHOP包括环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松,单克隆抗体美罗华。但R-CHOP并非对所有DLBCL患者有效。

在2000年代,为了更好地理解个体变异在治疗反应,研究人员分析了在DLBCL肿瘤基因活动的模式。他们发现有三种分子DLBCL的子组:生发中心B细胞样的(GCB),激活B细胞样的(美国广播公司)和非保密。研究后发现,这些子组对化疗的反应不同。最近,研究人员表明,美国广播公司和GCB子组可以进一步分为七个基因亚型也对化疗的反应不同。

Ibrutinib第一靶向治疗是治疗DLBCL的评估。药物通过阻断布鲁顿酪氨酸激酶的活性,蛋白质,参与B细胞的生长和存活。癌细胞的ABC DLBCL需要这种蛋白质才能生存。在之前的2期临床试验涉及患者复发DLBCL,研究人员发现,治疗ibrutinib单独导致肿瘤收缩在ABC型患者的37%,但只有5%的GCB类型。

随后,研究人员启动了凤凰的试验,以评估的影响增加ibrutinib R-CHOP新诊断患者non-GCB DLBCL。尽管试验显示没有添加ibrutinib R-CHOP整体的生存利益,当研究人员专门看着试验参与者60岁及更年轻,添加ibrutinib R-CHOP成为明显的好处。患者年龄超过60岁并没有受益于增加ibrutinib R-CHOP,可能因为他们经常不容忍这种组合好,不得不停止治疗早期。

还不清楚从凤凰审判是否所有年轻患者non-GCB DLBCL得益于ibrutinib,或者如果有某些基因亚型患者更大的好处。获得洞察这个问题,研究人员对肿瘤样本进行基因分析从773年的838名参与者和决定他们的子类型使用一个算法称为LymphGen NCI Staudt发达博士和他的同事乔治•赖特博士。

他们表明,大部分受益于ibrutinib ABC DLBCL患者,镜像之前的研究。ABC DLBCL可分为四个基因亚型:MCD, N1, BN2, A53。研究人员发现,患者60和年轻MCD亚型有三年风平浪静,整体存活率100% ibrutinib R-CHOP,相比之下,48%的三年风平浪静的生存与单独R-CHOP三年总体存活率为69.6%。年轻N1亚型患者也有三年风平浪静和整体ibrutinib和R-CHOP的存活率为100%,相比之下,三年风平浪静,与独自R-CHOP总体存活率为50%。

年轻患者BN2基因亚型似乎没有从添加ibrutinib中获益。然而,亚型已经有82%的整体存活率R-CHOP孤单。

除了MCD的异常反应率和N1 DLBCL, ibrutinib并提供对其他年轻患者non-GCB DLBCL。还需要更多的研究来确定A53亚型研究者不能确定在本研究中,因为技术reasons-falls为这一类。

虽然没有测试是商用辨认MCD和N1亚型,Staudt博士指出,识别non-GCB DLBCL定期完成。

“多年来,我们只有化疗和利妥昔单抗提供这些病人,”他说。“现在,我们希望添加ibrutinib目前治疗可能会给年轻的病人有更好的机会幸存的侵略性的癌症。”