肿瘤微环境中的免疫细胞如何使情况变得更糟
免疫系统中被称为CD4+调节性T细胞(Treg)的细胞与肿瘤预后有关:肿瘤中出现的Treg细胞越多，预后越差。从以前的研究中我们知道Treg细胞可以渗透到肿瘤微环境中。在那里，它们抑制抗肿瘤免疫，这是身体对抗癌细胞的自我防御机制，刺激肿瘤生长。然而，在这项研究之前，肿瘤浸润的Treg细胞是如何被激活和调节的尚不清楚。更好地理解Treg细胞如何促进肿瘤生长是为黑色素瘤和许多其他癌症设计新疗法的第一步。
一项研究发表在eLife2021年11月，筑波大学的研究人员展示了一种机制小颗粒来自细胞调节肿瘤浸润的Treg细胞。
细胞外囊泡(EVs)是从细胞中释放出来的颗粒，由含有功能性生物分子(蛋白质、脂质和核酸)的脂质双分子层分隔，可转移到其他细胞。肿瘤细胞释放的ev(称为肿瘤源性ev或tev)可以作为信使，并成为肿瘤进展和转移的关键参与者。
“我们发现，在树突细胞上缺乏抑制性免疫受体CD300a的小鼠，肿瘤中的Treg细胞数量增加，而且更大肿瘤的生长与移植B16黑素瘤后的野生型小鼠相比，”该研究的高级作者Akira Shibuya教授解释道。如果CD300a受体的缺失导致Treg细胞的增加，我们可以得出结论，这两者是相关的，研究的下一步是了解其中的关系。通过研究来自黑色素瘤的细胞，研究人员发现肿瘤来源的细胞外囊泡是他们正在寻找的联系。它们与树突状细胞上称为CD300a的抑制性免疫受体结合，阻止它们产生IFN-β，这是一种激活Treg细胞的分子。因此，通过与CD300a结合，细胞外囊泡抑制肿瘤浸润Treg细胞的活化和肿瘤的发展。
这项研究还研究了人类样本。Shibuya教授说:“为了研究CD300A在人类肿瘤发展中的作用，我们分析了人类黑色素瘤组织单细胞RNA序列的数据，表明CD300A的高表达与黑色素瘤患者肿瘤浸润Treg细胞减少和生存时间延长有关。”这些发现对肿瘤学研究人员和临床医生特别有意义，因为它们可能为促进CD300A的表达以避免Treg细胞的积累和随后的肿瘤发展铺平了道路。对于患者、他们的家人和更广泛的社区来说，这些发现为黑色素瘤和其他类型的癌症指明了潜在的新治疗靶点。
