在晚期肾细胞癌患者中，免疫治疗可能比靶向治疗产生更长的无治疗生存期
根据发表在《国际转移性肾细胞癌数据库联盟》(IMDC)上的CheckMate-214临床试验的新分析，接受检查点抑制剂nivolumab (Opdivo) + ipilimumab (Yervoy)联合治疗的晚期肾细胞癌患者在42个月的时间内无治疗生存期(TFS)比接受靶向治疗舒尼替尼(Sutent)的患者更长，与国际转移性肾细胞癌数据库联盟(IMDC)的危险组无关临床癌症研究该杂志是美国癌症研究协会(American Association for Cancer Research)的期刊。
根据研究作者、哈佛医学院和Dana-Farber癌症研究所副教授Meredith Regan的定义，TFS是整个试验队列从结束方案指定的治疗到开始后续治疗或死亡之间的时间。
Regan说:“进行临床试验的一个巨大挑战是，我们用来衡量治疗效果和价值的一些终点并不理想，特别是在评估基于免疫肿瘤学的治疗方案时。”
她和她的合作者最近提出了新的TFS结果，将生存时间质量纳入试验分析更好地为临床决策提供信息。
“随着我们继续开发新的治疗方法，我们有机会考虑新的方法来更好地平衡疗效和毒性病人里根补充道。为了做到这一点，我们需要一个新的终点来量化这两个方面——继续提高患者的生存率，同时也关注他们如何利用时间。这就是TFS的由来。”
作者现在正在将TFS分析回顾性地应用于以前的临床试验，以补充标准终点，并计划在未来的试验中前瞻性地使用新的终点。
在这项研究中，他们评估了CheckMate-214 III期试验中的TFS。这项试验的结果显示，使用nivolumab与伊匹单抗联合使用(nivolumab + ipilimumab)比用舒尼替在接受首次治疗的晚期肾细胞癌患者中，预后风险为中等和较差，预后风险为良好，根据IMDC进行评估。在开始治疗42个月后，52%和39%的中/低风险患者分别使用尼伏单抗+伊匹单抗和舒尼替存活。
在42个月的时间内进行TFS分析，包括所有患者(550例接受尼volumab +伊匹单抗和546例接受舒尼替尼)。通过计算患者经历中、重度治疗相关不良事件(TRAEs)的天数，将TFS分为无治疗生存期和无毒性生存期。
根据这项分析，在42个月的期间内，对于中/低风险患者(分别为6.9个月和3.1个月)，尼volumab + ipilimumab后的平均TFS是舒尼替的两倍多，而对于高风险患者(分别为11.0个月和3.7个月)，平均TFS是舒尼替的三倍多。重度trae的平均TFS在两种治疗和两种危险组中都是一小部分时间(对于中/低危险组患者，分别在尼伏单抗+伊匹单抗和舒尼替治疗后0.6个月和0.3个月;有利风险患者分别为尼伏单抗+伊匹单抗和舒尼替术后0.9个月和0.3个月)。
值得注意的是，虽然尼volumab +伊匹单抗和舒尼替在有良好风险的患者中总体生存期相似，但TFS分析揭示了两种治疗在如何度过这段时间方面的差异:在42个月时，接受尼volumab +伊匹单抗治疗的患者中有20%无需治疗，接受舒尼替治疗的患者中有9%无需治疗。总体而言，接受舒尼替的高危患者比接受尼伏单抗+伊匹单抗的患者在协议治疗中花费了更多的时间，经历中度trae的时间更长。
“这种分析非常以患者为中心，这项工作的意义是，当我们进行临床治疗时，我们有了一种新的方法来评估新疗法对患者的价值试用里根说。“我们从之前的CheckMate-214分析中知道nivolumab +ipilimumab与舒尼替相比，生存率提高;现在，我们能够比较患者在这两种不同的治疗方法下度过的总体生存时间，我认为拥有这些信息是对原始试验结果的重要补充。”
这项研究的局限性包括研究人员对TFS进行了回顾性分析，因此结果必须在现有协议的背景下进行解释。
“这是一项正在进行的工作，因为我们正在继续完善这种方法，以更好地定义我们如何评估毒性，”Regan说。“我们计算了患者发生不良事件的天数，并记录了它们的严重程度，但这没有考虑不良事件的类型，也没有考虑同一天是否发生了多个不良事件。”
未来TFS应用的另一个潜在限制临床试验数据收集可能会变得更加劳动密集型和昂贵。此外，一旦患者停止了方案指定的治疗，继续收集长期生活质量的数据可能是具有挑战性的。
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