具有里程碑意义的研究指向源的快速老化,艾滋病毒携带者的慢性炎症

在艾滋病毒感染者的开创性的研究,阿尔伯塔大学的研究人员发现,难以捉摸的嗜中性白细胞扮演一个角色在T细胞功能受损和计数,以及相关的慢性炎症是常见的病毒。
中性粒细胞是人体的基本组成部分免疫系统和最丰富的类型的白色血细胞,占60 - 80%的循环血液中免疫细胞。但是,与其他类型的白细胞,中性粒细胞是极其短暂的,不能被冻结和解冻和其他免疫细胞,使其极难检测,研究铅Shokrollah同时说。
“中性粒细胞住几个小时一天或两个最大,”艾莱西说。“身体产生大量的中性粒细胞,他们做他们的工作,然后死在骨髓再生。但尽管中性粒细胞是最丰富的白血细胞在血液循环,其角色上下文中的艾滋病毒没有被很好定义的。”
在这项研究中,发表在《华尔街日报》《公共科学图书馆·生物学》上,同时和他的团队研究了116艾滋病毒感染者的新鲜血液和60个人没有病毒。他们跑综合排序的所有基因表达中性粒细胞从两组来确定它们之间的任何差异。
“我们发现,并不是所有的感染艾滋病毒的人有相似的类型的中性粒细胞,”艾莱西说。“随着艾滋病的进展,中性粒细胞变得更多的激活和更有效,从而激活身体的T细胞,这可能导致与艾滋病毒感染有关的一些问题,如炎症和快速老化。”
艾莱西的妇女和儿童健康研究所,阿尔伯塔省北部的癌症研究所和李嘉诚病毒学研究所说中性粒细胞表现的像一个早期报警系统。当他们发现一个危险的实体,如入侵微生物,它们释放蛋白质其他免疫细胞的危险信号。这激活可以高或低,或或多或少的,根据危险的严重性和其他免疫细胞的反应。
galectin-9的作用
中性粒细胞释放出来的蛋白质之一是galectin-9,以前同时与严重的炎症和细胞因子风暴COVID-19患者。艾莱西的研究小组报告说,当中性粒细胞感染等危险,他们成为galectin-9强调和释放。随着蛋白质开始饱和血液,它可以与不同的交互免疫细胞。例如,研究小组发现,galectin-9反应强烈与T细胞和使他们更容易感染艾滋病毒,造成级联效应导致hyper-immune反应和炎症。
同时之前的工作表明,艾滋病毒和某些形式的癌症患者血液中高浓度的galectin-9。然而,这一最新研究他能够识别蛋白质的主要来源。
“我们第一次发现中性粒细胞膜,通过一个复杂的机制,覆盖与galectin-9像一条毯子,”他说。“当中性粒细胞变得高度激活,galectin-9的分泌可以通过交互激活T细胞和另一个叫做CD44分子,从而促进HIV患者的慢性炎症。”
防止galectin-9脱落
同时对中性粒细胞的研究显示,脱落的“警报”反应蛋白质如galectin-9与氧化应激密切相关,一个州的身体是无法自然解毒或删除某些含氧分子变得有害细胞。氧化应激被认为扮演一个角色发展的疾病包括帕金森病、老年痴呆症、癌症、心脏衰竭和自闭症。
基于他的研究发现,同时表示防止galectin-9脱落可能是一个强大的工具在减少艾滋病病毒感染的许多负面影响。他的研究小组已经取得了一些进展在减少氧化应激通过使用有机抗氧化化合物称为根皮素和维生素C。
“我们一直在关注根皮素和维生素C在实验室里和我们的数据非常有前途,”艾莱西说。“我们知道,都是擅长减少galectin-9脱落,所以我们相信他们可以防止hyper-activation中性粒细胞。我们希望我们的结果将引发新的调查的作用中性粒细胞在T细胞激活其他急性和慢性疾病。”
同时指出,研究加强了,最重要的感染艾滋病毒的人或有感染病毒的风险尽快筛选试验。
“如果病毒发现得早,他们可以在抗逆转录病毒治疗,然后停止疾病进展,减少许多并发症先进艾滋病毒。”
更多信息:Garett Dunsmore et al,中性粒细胞通过调节释放促进t细胞激活CD44-bound Galectin-9在感染艾滋病毒从细胞表面,公共科学图书馆生物学(2021)。DOI: 10.1371 / journal.pbio.3001387