之间的联系确认改变DNA修复,导致运动障碍损伤神经退行性条件

一项新的研究由加州大学欧文研究人员已经证实DNA损伤增加,DNA修复改变之间的联系与脊髓小脑的共济失调7型(SCA7),虚弱,有时致命的神经退行性条件导致运动障碍。他们的工作还显示一个潜在的治疗目标目前无法治愈的和难以治疗的条件。

题为“改变H3组蛋白乙酰化作用削弱高保真DNA修复,促进小脑变性在脊髓小脑的共济失调型7中,“该研究发表在今天细胞的报道。

“我们的研究深入探究了机械基础SCA7小脑神经元的变性和死亡的一个特定的SCA导致受损的协调,喜欢行走困难,说话和眼球运动,”艾伯特说通讯作者位咨询专家,医学博士,博士,特聘教授的病理学、神经学和生物化学在UCI医学院。“通过我们的努力,我们之间的联系证实改变DNA修复DNA损伤,同时激活的重要性PARP1酶的结果。”

先前的研究已经表明,DNA损伤可以导致增加PARP1酶的激活。这些酶用来招募DNA修复机制,但也可以促进小脑神经元功能障碍和死亡。幸运的是,PARP抑制剂已经存在并可能被证明是一个有前途的潜在的新疗法。

“也许更令人兴奋的是,DNA损伤和改变DNA修复SCA7也见于其他sca中找到。这可能意味着新疗法治疗的毁灭性影响的许多形式的脊髓小脑的共济失调可能“LaSpada说。“我们的下一个步骤将是测试候选人PARP抑制剂药物的小鼠模型SCA7以及神经元来自多能干细胞产生人类SCA7病人。”

SCA7属于疾病范畴包括spinobulbar肌肉萎缩(SBMA),亨廷顿氏病(HD), dentatorubral-pallidoluysian萎缩(DRPLA)和五个其他形式的脊髓小脑的共济失调(SCA1、2、3、6和17)。

每年有15000 - 20000美国人患有脊髓小脑的共济失调(SCA),遗传居多的遗传性神经退行性条件,经常导致小脑萎缩和精细肌肉运动协调的损失导致不稳定和笨拙的动作,和其他症状。sca可以影响任何年龄的任何人。目前,没有有效的治疗方法或治疗。