液体活检离进入临床帮助指导乳腺癌治疗又近了一步

液体活检离进入临床帮助指导乳腺癌治疗又近了一步
图片来源:Ahmad Ardity via Pixabay

一项研究表明,一项简单的血液检测可以识别患者乳腺肿瘤中的特定基因突变,以帮助指导治疗,并评估患者复发的可能性。

通过使临床医生更好地了解个体乳腺癌的遗传特征,该研究将进一步研究乳腺癌的遗传特征可以用来指导和调整吗不需要进行有风险的侵入性组织活检。

研究人员证明,通过使用简单的测试来分析血液中循环的肿瘤DNA痕迹,他们能够识别驾驶能力并导致对治疗的抵抗。

目前,通过简单的血液检测(即液体活检)对血液中发现的肿瘤DNA进行分析,主要仍是一种研究工具。这项研究在我们理解如何将这种强大的工具用于临床常规,使患者受益方面向前迈出了一大步

寻找HER2、PIK3CA和BRAF基因缺陷

伦敦癌症研究所和皇家马斯登NHS基金会的科学家们,在乳腺癌托比罗宾斯研究中心和分子病理学中心工作,分析了800名参加plasmaMATCH试验的晚期乳腺癌妇女血液测试中的肿瘤DNA。他们在HER2、PIK3CA和BRAF等与乳腺癌有关的基因中寻找可靶向的缺陷。

液体活检的好处之一是,与传统的固体组织活检相比,液体活检可以更全面地了解肿瘤的遗传情况,因为它们可以对患者的所有癌症部位进行采样,而不仅仅是肿瘤的一小部分。

通过使用液体活检分析肿瘤DNA,研究人员确定了哪些患者的肿瘤中最有可能发生基因变化,这些变化可以被靶向,或者可以表明他们对治疗的反应有多大。他们还发现了一些新的治疗晚期乳腺癌的潜在方法。

这项来自plasmaMATCH试验的报告,由癌症研究所(ICR-CTSU)的临床试验和统计部门协调,发表在自然通讯由乳腺癌Now和英国癌症研究中心通过“对抗癌症”运动资助。

her2阳性癌症

首先,研究人员观察了HER2阳性癌症,发现HER2突变在那些接受更多HER2靶向治疗的癌症中更常见,这表明HER2突变通过先前的治疗而进化并驱动耐药性。这使得研究人员相信,针对HER2突变的药物对治疗这些患者可能很重要。

HER2阳性乳腺癌会产生过多的促生长蛋白HER2,并且在治疗后比其他类型的乳腺癌更容易复发。英国每年约有6000名女性被诊断出患有这种类型的癌症。

激素受体阳性,her2阴性癌症

科学家们还研究了激素受体阳性、her2阴性乳腺癌患者。ESR1和MAPK基因同时突变的患者被认为是“高风险”群体,更有可能产生耐药性。这组患者的平均总生存期为7.9个月,而没有突变的患者为18.5个月。

他们发现,在激素受体阳性的her2阴性乳腺癌患者中,其肿瘤有PIK3CA突变,几乎四分之一的患者(202人中有47人)有不止一个PIK3CA突变。

那些有多个PIK3CA基因突变的患者,在接受氟维他汀治疗后,他们的病情比只有单一或没有PIK3CA基因突变的患者提前8个月恶化,这表明对于这些有多个PIK3CA基因突变的女性,应该考虑一种替代治疗。

在激素受体阳性、her2阴性乳腺癌患者中,研究人员还发现了与晚期疾病相关的新的BRAF突变,包括一些已经与肺癌相关的BRAF突变。

此外,一小部分晚期乳腺癌(1.1%)具有“微卫星不稳定性”,这种情况使细胞在复制DNA时纠正错误的能力降低。科学家认为这组女性可以从免疫治疗抗体治疗中受益。

癌症基因组成的这些差异意味着不同的癌症表现不同,因此掌握有关谁可能产生耐药性以及下一步应该尝试什么治疗的有价值的信息,将使临床医生能够个性化治疗,而不是使用一刀切的方法。

“这是比传统组织活检更好的选择”

研究负责人、ICR分子肿瘤学教授、皇家马斯登拉尔夫·劳伦乳腺癌研究中心负责人尼克·特纳教授说:

“我们最新的plasmaMATCH结果确定了哪些基因改变是常见的,最有可能在不同的患者群体中导致乳腺癌,同时也阐明了影响治疗耐药性发展的过程。

“我们已经确定了突变癌症可以通过治疗获得进化,这有助于促进我们对癌症如何对治疗产生耐药性的理解。这将使我们在未来能够提出解决耐药性的新策略,旨在改善患有晚期乳腺癌的妇女的结果

“液体活检可能是比传统组织活检更好的选择,因为它们能够对所有患者进行取样而不仅仅是一个疾病位点。最终,它们将被广泛应用于临床,作为指导治疗决策的工具,并为患者获得最好的结果。”

更多信息:Belinda Kingston等人,循环肿瘤DNA中晚期乳腺癌的基因组谱,自然通讯(2021)。DOI: 10.1038 / s41467 - 021 - 22605 - 2

期刊信息: 自然通讯

所提供的癌症研究所
引用:液体活检离进入临床更近了一步,以帮助指导乳腺癌治疗(2021年,11月1日)2023年2月22日从//www.pyrotek-europe.com/news/2021-11-liquid-biopsies-closer-clinic-breast.html检索
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