了解淋巴瘤的诡计

到目前为止，细胞免疫疗法对非霍奇金淋巴瘤并不是很有效。由争取民主变革运动的阿明•雷姆领导的一个小组发现了一个可能的原因。正如他们所描述的细胞的报道这种癌症会引起大血管的变化，免疫细胞通常通过大血管迁移到淋巴结。

免疫疗法已经成为现代癌症治疗不可或缺的一部分。它们对何杰金氏病(一种攻击淋巴系统的血癌)等癌症特别有效。然而，当涉及到侵袭性非霍奇金淋巴瘤时，类似的方法采用各种策略来刺激免疫系统攻击肿瘤细胞通常以失败告终。

淋巴结结构被破坏

目前，柏林亥姆霍兹协会(MDC) Max Delbrück分子医学中心转化肿瘤免疫学实验室负责人Armin Rehm博士领导的团队已经发现了这一失败的可能原因。“在老鼠和人类实验中肿瘤组织，我们能够证明癌细胞破坏了脆弱的结构淋巴结研究报告的第一作者卢茨·门泽尔博士解释道细胞的报道论文和雷姆实验室的研究人员。

这最终会导致一组大血管——高内皮小静脉——失去它们最重要的功能之一。门泽尔解释说:“如果没有这些完整的血管，免疫细胞就无法在巡逻时迁移到淋巴结中追踪肿瘤细胞。”MDC的几个研究小组参与了德国癌症援助基金资助的研究，包括自身免疫中的微环境调节和Uta博士领导的癌症实验室Höpken。

在小鼠和人类身上也有相同的发现

Rehm说:“我们从以前的研究中知道，侵袭性淋巴瘤，如弥漫性大b细胞非霍奇金淋巴瘤，会刺激淋巴结中小毛细血管样血管的生长。”通过这种方式，肿瘤细胞确保它们在快速生长期间得到最佳的营养供应。“与此同时，显微镜检查显示，在受影响的淋巴结中，很少有直径更大的血管，”Rehm报告说，并补充说，在小鼠身上的发现与患有侵袭性淋巴瘤的人类相同。

在目前的研究中，研究人员首先使用小鼠来研究高内皮小静脉的丢失是如何发生的，这种情况可以使淋巴瘤逃避细胞免疫系统的攻击。门泽尔说:“我们发现了一系列复杂的变化，其中包括淋巴结中的支架结构被破坏。”“这种破坏会导致压力和体积比的变化，这两者都会影响基因表达。”

他说，这最终导致高内皮小静脉转化为完全正常的血管，从而切断了免疫细胞与癌细胞的接触。研究小组随后能够在人类癌症组织中证实这些观察结果。他们检查了来自侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者的近80个组织样本来验证结果。

癌细胞为自己创造了保护龛

Rehm说:“许多类型的肿瘤采用策略来逃避免疫系统的攻击。”“例如,癌症细胞开发特殊的表面分子或产生关闭信号分子免疫细胞“以前很少有关于淋巴瘤在生长过程中如何保护自己免受身体防御的研究。Rehm说:“我们的研究现在为肿瘤细胞在淋巴结中创造保护龛的方法提供了更深入的见解。”

“了解肿瘤微环境中发生了什么是至关重要的，特别是当涉及到癌症免疫疗法，”门泽尔补充道。“只有这样，我们才能设计出使治疗性T细胞到达肿瘤部位的策略，在那里它们可以直接对抗肿瘤。”

缓解免疫细胞迁移

研究小组计划利用这些新发现来制定有针对性的策略，以阻止甚至逆转导致高内皮小静脉消失的过程。“我们正在尝试做的一件事是在各种药物的帮助下改变淋巴结中的血管，”Rehm说。他说，这里的目标是缓解免疫细胞迁移和预防肿瘤细胞保护自己不受攻击。通过这种方式，研究人员希望像CAR - t细胞疗法这样的免疫治疗方法也能更有效地对抗侵袭性非霍奇金淋巴瘤。

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