方法选择性生长肿瘤T细胞对癌症治疗

路德维希癌症研究所的一项研究设计了一种高效的方法来生成大量的免疫细胞识别neoantigens-small片段特别设计的随机突变的蛋白质通常是病人的癌症以及特有的破坏肿瘤表达出来。

由路德维希洛桑的一个研究小组由调查员Alexandre哈拉尔族人和乔治•Coukos主任路德维希癌症研究所的洛桑分支方法,名叫NeoScreen,大大提高了识别病人的neoantigens因此前景可观的个性化的免疫疗法的发展癌症。有一篇描述NeoScreen并说明其效用和效果在临床前研究发表在最新一期的自然生物技术。

“我们想开发一个更好的方法来识别neoantigens独特表达的患者的肿瘤和有效隔离和扩大免疫细胞-tumor-infiltrating T细胞或TILs-that自发地针对他们,因为正是这些罕见的细胞被认为是最好的在破坏癌症细胞,”他说。“NeoScreen允许我们做这一切。更好的是,它允许特定受体的识别这些T细胞使用识别neoantigens这样我们可以装备其他T细胞从病人的血液,机械和个性化的免疫疗法的使用这些细胞。”

识别neoantigens和文化的T细胞检测,研究人员通常孤立尖从肿瘤,生长,肿瘤的组成细胞的免疫因素刺激T细胞增殖。但是因为neoantigen特殊尖是非常罕见的,批发的刺激T细胞增长往往导致的更大的扩张没有特别针对neoantigens T细胞。这可以淹没最可取的neoantigen-targeting T细胞在这种文化。

为了解决这个限制,哈拉尔族人,Coukos及其同事首先修改了公司的孤立尖培养,增加抗原呈递细胞(apc)的混合。装甲运兵车显示与疾病相关抗原T细胞并帮助驱动激活和增生的识别抗原。而是使用典型的装甲运兵车,树突细胞,研究人员设计的另一种类型的免疫细胞,B细胞,是一种高效的抗原呈递细胞。B细胞被认为是适合这个角色,因为他们血液中更丰富、更适合比树突细胞基因操作。

研究人员然后使用计算方法分析肿瘤细胞的基因组和识别随机突变部分蛋白质,可以当作neoantigens。接下来,他们脉冲工程B细胞与蛋白质片段或DNA编码片段插入B细胞的抗原。最后,他们培养的B细胞与肿瘤细胞和肿瘤的尖隔绝。

因为抗原识别刺激T细胞增殖,这培养了选择性的影响而急剧扩大尖承认neoantigens所表达的肿瘤。研究者们孤立那些尖,确定哪个neoantigens他们识别和测序基因编码neoantigen-detecting T细胞受体(tcr)。这种方法导致了更大的识别各种neoantigens表达和识别比传统的方法。

研究人员表明,neoantigen-specific tcr可以克隆和插入其他T细胞从血液生成大量的肿瘤T细胞。

“NeoScreen启用的选择性扩张neoantigen-targeting尖对黑色素瘤以及结肠癌、肺癌和卵巢癌,“Coukos说。

最后,研究人员测试了NeoScreen收养T细胞疗法可能有用,T细胞来自患者的孤立,选择性地扩大,被重新变成一个病人。他们表明T细胞表达细胞工程确定了通过NeoScreen公认neoantigens中发现肿瘤,可能诱发这些肿瘤的回归后建立的小鼠模型。

“NeoScreen也可以用来识别neoantigens个性化治疗癌症疫苗的设计,“Coukos说。“我们将测试和其他应用程序的NeoScreen在洛桑路德维希癌症免疫疗法。”