FRS2ß创建微环境的分子机制用于乳腺癌致癌
预防癌症发作被认为是预防癌症的最重要和成本效益的长期测量。但是,由于在许多情况下,尚未开发基于潜在机制的癌症发作的预防方法,因此尚未开发出癌症发作的预防方法,因此尚未开发出预防性的病变和早期癌症开始增殖的分子机制。
近年来,人们认为癌细胞具有干细胞的特性,所谓的癌干细胞,自我更新,扩散并分化为所有癌症肿瘤组织中的细胞。癌症干细胞的发育和增殖被认为是致癌作用的关键。尽管已知癌症干细胞受到由周围基质细胞和免疫细胞形成的微环境产生的细胞因子的影响,但这些现象的细节尚不清楚。
本研究由卡纳泽大学的Gotoh教授与东京医科大学,东京大学,日本国家癌症中心,京胡大学,京奥大学等领导的研究团队一起进行。在调查周围微环境的细节时乳腺癌细胞,小组发现细胞内信号分子FRS2β在非常小的上皮细胞中表达乳腺。FRS2β是膜结合的细胞内适配器蛋白分子。众所周知,该蛋白质与受体酪氨酸激酶HER2/ERBB2结合并抑制细胞内丝氨酸/苏氨酸激酶ERK,但其大多数功能尚不清楚。
团队继续调查在启动阶段的乳腺微环境乳腺癌使用MMTV-ERBB2的致癌作用,一种自发发展的模型小鼠胸部癌症,通过在乳腺中专门在细胞膜受体受体激酶HER2/ERBB2的过表达。结果,发现FRS2β在细胞内内体上强烈激活炎症主调控因子NF-κB。据表明,FRS2β激活的NF-κB有助于产生炎症细胞因子,并且当这些炎性细胞因子从细胞中释放出来时,会吸引基质细胞和免疫细胞。在这种状态下将乳腺癌干细胞移植到乳腺中后,一个月内形成了大肿瘤。相比之下,与FRS2β缺陷型乳腺相比,乳腺癌干细胞的移植不会诱导肿瘤发生(参见图)。因此,发现FRS2β必须激活乳腺细胞中的NF-κB,以创建初始的微环境,以使癌症干细胞启动增殖。从这些结果中可以澄清的是,FRS2β创建的乳腺微环境对于乳腺癌癌的发作至关重要。
目前,可以通过乳房X线摄影发现乳腺癌的早期病变,原位导管癌(DCIS)。但是,由于DCIS中的癌细胞是否随后会增殖并成为恶性侵入性癌症,因此唯一的选择是手术,这是一种高度侵入性的治疗方法,在临床实践中引起了问题。通过了解DCIS周围微环境中FRS2β-NF-κB轴活性的效力,可以确定手术的需求。[导管癌原位(DCIS)是最早的乳腺癌病变。这是一个病变,其中癌细胞位于牛奶管中,而无需破坏和入侵乳腺外的地下膜细胞围绕管道。]
人们认为,本研究的进一步发展将使能够针对乳腺癌发作之前创建的乳腺微环境的治疗方法。因此,可以实现预防乳腺癌发作和早期治疗,并可以挽救生命。
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