它需要多个PIK3CA基因的突变副本才能使乳腺癌更具侵略性
与细胞生长和分裂有关的过度活跃PI3K酶的乳腺癌倾向于更具侵略性，并且更像干细胞更传播和分裂。但是，伦敦大学学院和同事于11月11日在《杂志》上出版的Ralitsa Madsen的一项新研究PLOS遗传学发现了编码酶的PIK3CA基因中的PI3K活性与突变之间的惊人关系。带有PIK3CA基因突变拷贝的乳腺癌肿瘤往往具有较低的PI3K活性。相比之下，具有两个或多个副本的患者通常具有较高的PI3Kα活性，导致某些类型的乳腺癌患者的侵略性肿瘤和预后较差。
实验室中的实验先前表明两个但没有一个突变体PIK3CA基因可以促进持续的干细胞状态，这种质量称为“干性”。但是直到现在，人类患者还没有证据来支持这一想法。在新研究中，研究人员研究了乳腺癌中PI3K突变，PI3K活性和干性之间的关系。他们使用了近3,000的公开数据乳腺癌肿瘤和应用计算方法推断PI3K活性和干性。他们发现了这一点侵略性肿瘤具有更多的PI3K活性和更高程度的干性。但是，他们惊讶地发现只有一个突变拷贝的癌细胞PIK3CA较低水平的干性，潜在的侵略性较低。
这项新研究支持这样一种观念，即过度活跃的PI3K酶与更具侵略性的乳腺癌有关。此外，研究人员警告说，肿瘤中突变PIK3CA突变的副本数量可能会影响其对癌症疗法的反应方式。They conclude that this information, along with data on PI3K activity, should be considered when choosing patients to participate in clinical trials of new drugs.
Madsen补充说：“乳腺癌分层PIK3CA突变剂量揭示了与PI3K途径活性和肿瘤去分化的功能指数的违反直觉关系。”
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