口服PCSK9抑制剂在首次人体试验中被发现安全有效地降低胆固醇

根据今天在美国心脏协会2021年科学会议上发表的最新研究，两项早期临床研究的结果表明，第一个版本的口服pcsk9抑制剂降胆固醇药物具有良好的耐受性，并且在降低高水平的LDL胆固醇方面非常有效。

PCSK9抑制剂药物通过阻断一种有助于破坏细胞表面低密度脂蛋白胆固醇受体的肝脏蛋白质起作用。这些受体负责将胆固醇从血液中带走。随着更多的受体活跃，更多的LDL可以从血液中被移除。目前，PCSK9抑制剂只能通过注射获得。这项研究是关于这种名为MK-0616的新药的首次人体数据，MK-0616是PCSK9抑制剂的口服版本。

“尽管从历史上来看，识别和开发口服PCSK9抑制剂非常困难，但我们的目标是提供一种简单的口服药物，帮助患者降低他们的坏胆固醇，”该研究的主要作者Douglas Johns博士说，他是默克研究实验室转化医学/临床药理学的临床主任。“我们使用了新技术和药物化学来鉴定一种分子——mk -0616，它可以通过口服来阻断PCSK9蛋白，从而帮助降低可以在动脉中积聚的‘坏’LDL胆固醇。”

健康男性每日口服一次最多300毫克MK-0616可降低低密度脂蛋白胆固醇，而高胆固醇男性和女性则与他汀类药物联合服用，不会导致严重副作用或死亡。

约翰斯说:“我相信这是首次成功口服MK-0616等合成环肽的报道。”“我们很高兴，它似乎持续被吸收并集中在患者的血液中，而且它能如此有效地降低胆固醇水平。”

MK-0616的第一项研究包括60名年龄在18-50岁的健康男性志愿者。在这项随机研究中，51名参与者接受了单次口服MK-0616，剂量从10到300毫克不等，而23人接受了至少一次剂量的安慰剂。这项研究是一种“交叉”设计，所以一些参与者在一段时间内接受MK-0616，然后在另一段时间内“交叉”使用安慰剂。在每个阶段，75%的参与者接受MK-0616, 25%的参与者接受安慰剂。研究人员发现，在所有单次剂量测试中，MK-0616将导致高LDL胆固醇的PCSK9水平从基线水平降低了90%以上。

MK-0616的第二项研究包括40名年龄在18-65岁的男性和女性志愿者，他们已经服用他汀类药物来控制他们的胆固醇水平至少三个月。在这项研究中，75%(31)的参与者接受了每日一次的口服剂量为10毫克或20毫克的MK-0616，而25%(9)的参与者接受了安慰剂——两组都在目前的他汀类药物治疗的基础上接受了安慰剂。MK-0616在14天的治疗后将参与者的血液胆固醇水平降低了约65%。与基线相比，接受安慰剂治疗的患者胆固醇指标下降不到5%。

“初步结果令人鼓舞;然而，鉴于MK-0616分子的临床经验有限，需要更多的临床研究来证实这些发现，”Johns说。