成神经细胞瘤候选药物安全性担忧

圣裘德儿童研究医院(St. Jude Children's Research Hospital)的科学家们正在寻找提高高危成神经细胞瘤儿童存活率的药物，他们发现了CX-5461这种有希望的候选药物。然后，研究人员发现了这种实验性药物的安全性问题，这对目前的成人临床试验有影响。这项研究发表在今天的《自然通讯．

CX-5461是一种小分子，已经被研究了十多年。它被广泛描述为RNA聚合酶1的第一个人类抑制剂。CX-5461的II期临床试验正在成人白血病、淋巴瘤和癌症患者中进行乳腺癌．

圣犹达研究人员在这项研究中证明，CX-5461主要通过靶向和破坏拓扑异构酶II β (TOP2β)的活性来杀死成神经细胞瘤肿瘤细胞，而不是通过抑制RNA聚合酶1。

“这些关于CX-5461作用机制的新细节癌症治疗对患者有潜在的重要安全影响，”圣犹大计算生物系的保罗·吉勒赫博士说。他和圣裘德计算生物学博士约翰·伊斯顿是这项研究的通讯作者。第一作者是潘敏博士，吉莱赫实验室的科学家。

Geeleher说:“几十年来对现有一类化疗药物的研究表明，与TOP2β的脱靶药物相互作用会使患者面临严重和危及生命的副作用的风险，如急性髓系白血病或多年后出现的心脏毒性。”“这些发现凸显了CX-5461之前未被重视的安全问题。”

高风险成神经细胞瘤新药的研究出现了意想不到的转折

这项研究一开始是为了寻求新的治疗方法高危神经母细胞瘤在过去20年里，这种癌症的存活率一直保持在50%左右。成神经细胞瘤起源于发育中的周围神经系统的细胞，在美国每年约有800名儿童被诊断出来

CX-5461表现出明显的抗肿瘤活性联合治疗在儿童神经母细胞瘤的临床前研究中，但在计划儿童临床试验之前必须解决安全问题，Geeleher说。研究人员指出:“参加正在进行的CX-5461 II期试验的患者应密切监测这些晚期出现的top2 β相关不良事件。”