科学家们创建一个新的最佳抗疟疾抗体

长期和同样致命传染病危机继续有增无减的背景COVID-19大流行。虽然2020年的死亡率数据仍在评估,疟疾每年造成超过400000人死亡,似乎已经远远超过COVID-19在撒哈拉以南非洲。翻了一倍的全球卫生负担,预防疟疾大流行中断的影响,强调需要有效的工具来阻止疟疾的传播。

今年早些时候,(VRC)疫苗研究中心的研究人员国家过敏症和传染病研究所(NIAID),一个国家卫生研究院(NIH)的一部分,完成了成功的第一阶段试验第一能够预防的单克隆抗体疟疾:CIS43LS。一个注入CIS43LS预防疟疾的9个月。单克隆抗体可以填补留下的空白甚至高效疫苗通过限制在婴幼儿发病率和死亡率,保护妇女在怀孕期间,在旅游者和军事人员预防疟疾,并最终消除作为工具。

部署,然而,比平均在后勤方面最具挑战性的疫苗接种运动,很大程度上归因于注入所需的抗体。改善CIS43LS通过它在低剂量可以帮助保护单克隆抗体一个严肃的选择广泛分布在季节性疟疾传播的山峰。在免疫力拉根MGH研究所研究人员在麻省理工学院和哈佛大学和NIAID报告说,他们所做的只是创建一个新的最佳抗疟疾抗体。他们的方法可能允许他们创建更多的保护抗疟单克隆抗体的变异。

法昆·d·巴蒂斯塔的实验室,博士,副主任拉根学院和哈佛医学院教授开发了一种技术的快速生成“人性化”小鼠模型。这些模型已被证明是非常有效的候选疫苗的临床试验对多种病原体,但巴蒂斯塔实验室猜测他们可能有另一个应用程序:使用疫苗所产生的抗体曲目识别有价值的突变和改进现有的抗体。巴蒂斯塔表示:“当我们开始这个项目时,我很兴奋的机会不仅适用于我们的教训从致力于艾滋病,疟疾,但帮助飞行员与这个平台一个全新的方法。”

领导的团队在拉根,斯文Kratochvil博士后学者,进行了一系列的实验,取得了洞察疫苗设计和全新的图书馆抗体序列。Kratochvil然后转向彼得邝的实验室,主要的结构生物学部分VRC病毒学实验室。他们创造了一个生物信息学离家“筛”在图书馆有前途的抗体变异检测疟疾感染的动物模型。

“我们非常兴奋地发现一些新的抗体提供保护剂量之前使用的一小部分在活的有机体内化验,”Kratochvil说。

现在团队有丰富的关于特征的数据中发现的保护性抗体,它展现了一种激动人心的可能性:序列的高保护性抗体可以结合产生更好的吗?

工作的方法,最终产生“D3”,不仅抗体保护明显多于CIS43,但这位前最佳单克隆抗疟疾抗体L9。

参与研究的人员认为这工作转型。罗伯特•逾越节家宴的细胞免疫学VRC免疫学实验室的部分,推动持续的人体试验CIS43和L9打算把这本小说的方法增加疟疾马伯的效力。这将降低所需的剂量,增加临床利用儿童和孕妇在消灭疟疾流行国家和运动。

巴蒂斯塔也热衷于将这种方法推广到其他系统。“抗体改进是一项革命性的人源化小鼠平台使用。我们已经努力开发更好CIS43变异,我们会发现当我们从一流L9前开始。但是疟疾不是唯一疾病单克隆抗体可以作为preventatives和疗法。我们开始这种方法适用于其它疾病我们工作,包括SARS-CoV-2。谁知道我们可以在未来几年?”