取得长足的进展,科学家们一个“现成的”免疫细胞治疗癌症

免疫疗法,利用人体的自然防御对抗疾病,已经彻底改变了激进的和致命的癌症的治疗。但通常情况下,这些therapies-especially那些基于免疫细胞必须是为病人量身定做个体化治疗,花费宝贵的时间和把他们的价格到成千上万美元。

现在,在一项研究发表在杂志上细胞医学报告加州大学洛杉矶分校的研究人员日前称,一个关键的一步发展的一个“现成的”癌症免疫疗法使用稀有而强大的免疫细胞可能在大量生产,存储长时间和安全地用于治疗范围广泛的各种癌症患者。

“为了达到大多数病人,我们想要的细胞疗法可以大量生产、冷藏,运往世界各地的医院,”莉莉说,伊莱的一员并广泛的加州大学洛杉矶分校的再生医学和干细胞研究中心和该研究的资深作者。”这样,剂量的这些疗法可以准备好,等待病人就需要。”

在这项研究中,杨和她的同事们专注于不变的自然杀伤T细胞,或iNKT细胞,它不仅是唯一的权力和功效,还因为他们不携带移植物抗宿主病的风险,发生在移植细胞攻击一个收件人的身体和大多数细胞免疫疗法的原因必须创建在不同的基础上,杨说。

研究人员开发了一个新方法生产大量的这些iNKT细胞使用的造血干细胞,可以自我复制和生产各种各样的血液和免疫细胞。该团队使用干细胞获得四捐赠脐带血样本和八供者外周血样本。

“我们的研究表明,一个脐带血捐赠可以生产5000剂量的治疗和一个外围献血可以生产300000剂疫苗,”杨说,他也是副教授微生物学,免疫学和分子遗传学和加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心的一员。“在这个产量,生产免疫细胞产品的成本可以大幅降低。”

研究人员第一次使用基因工程项目造血干细胞,使之更容易发展成iNKT细胞。接下来,这些转基因干细胞置于人工胸腺瀑样,胸腺的模拟环境,专门的器官中,T细胞在体内自然成熟。8周后瀑样,每个干细胞产生,平均100000个iNKT细胞。

杨和她的合作者然后测试生成的细胞,造血干细胞cell-engineered iNKT细胞,或HSC-iNKT细胞,通过比较他们的抗癌能力与免疫细胞自然杀伤细胞和NK细胞。在实验室培养皿,HSC-iNKT细胞明显更好地杀死多种人类肿瘤细胞白血病,黑色素瘤,肺癌,前列腺癌和多发性骨髓瘤细胞NK细胞,研究人员发现。

更重要的是,HSC-iNKT细胞持续他们tumor-killing功效被冻结和解冻后,一个基本要求广泛分布的现成的细胞疗法。

研究人员下一步装备HSC-iNKT细胞嵌合抗原受体,或汽车,一个专门的分子用于某些免疫疗法,使免疫细胞识别和杀死一个特定类型的癌症。在这种情况下,他们添加到HSC-iNKT细胞一辆目标在多发性骨髓瘤细胞中发现的一种蛋白质,然后测试人类多发性骨髓瘤肿瘤细胞对抗的能力已经被移植到小鼠身上。

这些汽车装配HSC-iNKT细胞消除了多发性骨髓瘤肿瘤,和接受这种治疗的老鼠仍然患肿瘤,没有任何并发症如移植物抗宿主病的迹象在他们的生活。

研究人员目前正在努力改善他们的制造方法搬到feeder-free系统不需要支持细胞(胸腺organoids-to帮助血液中使用干细胞生产iNKT细胞。杨说,她希望这一进展会更好的疗法,使大规模生产,最终,其临床和商业的发展。

论文的co-first作者是加州大学洛杉矶分校博士生Yan-Ruide(查理)李、杨(爱丽丝)赵。额外的作者包括加州大学洛杉矶分校教授莎拉·拉尔森博士,博士Joshua Sasine晓燕Wang博士Matteo佩莱格里尼,欧文Witte博士和安东尼奥。里巴斯

研究者的基因工程造血干细胞科恩博士发明的利用方法,人工胸腺瀑样由同性恋骗子博士,博士克里斯甜美和天使爱美丽Montel-Hagen,所有的加州大学洛杉矶分校广泛的干细胞研究中心。

在这项研究中所描述的方法和产品都由加州大学洛杉矶分校提交的专利申请技术开发集团代表加州州立大学评议会的杨,李余Jeong金,Jiaji Yu销,雅尼朱、骗子、Montel-Hagen和甜美列为共同发明人。治疗策略是用于临床前测试;人类还没有测试或美国食品和药物管理局批准的安全有效的用于人类。