科学家发现hiv感染细胞上的糖分子在逃避免疫系统中起作用

Wistar研究所是癌症、免疫学、传染病和疫苗开发领域的国际生物医学研究领导者，该研究所的研究人员进行了一项新研究，展示了hiv感染细胞表面的关bob88体育平台登录键特征如何帮助疾病逃避免疫系统的检测。它还展示了如何禁用这些特性。该研究结果发表在PLOS病原体这是迈向一种新的治疗方法的第一步，这种治疗方法不仅旨在抑制病毒复制，而且还旨在杀死含有阻止我们治愈艾滋病毒感染的持久病毒的细胞。

“我们发现糖免疫检查点相互作用是一种允许艾滋病毒感染的新机制细胞以逃避免疫监测，”威斯塔研究所疫苗与免疫治疗中心助理教授、论文合著者穆罕默德·阿卜杜勒-莫森博士说。“我们开发了一种新方法，选择性地针对这些受感染细胞表面的相互作用。”

治愈或长期缓解仍然是艾滋病毒研究的圣杯。目前的治疗方法可以将艾滋病毒减少到无法检测到的水平，但不能完全根除它。一旦停止治疗，这种疾病通常会很快复发。即使得到控制，艾滋病毒也会增加其他健康问题的风险，包括神经系统疾病、心血管疾病和癌症。

在这项新研究中，研究人员观察了艾滋病毒感染细胞表面一种叫做唾液酸的糖分子。这些糖与对抗疾病的“自然杀手”免疫细胞表面被称为siglecs的特殊受体结合。当这些受体被激活时，它们就会起到抑制剂的作用，抑制杀伤细胞，使它们停止杀伤。“我们想，‘这些被hiv感染的细胞是否有可能利用这种相互作用——用这些糖覆盖自己来逃避自然杀手免疫监测?’”Abdel-Mohsen说。

Abdel-Mohsen实验室发现情况确实如此，这些受感染的细胞可以利用这种抑制连接来逃避免疫监测。研究人员随后调查了他们是否可以操纵这种连接，使杀伤细胞更有效地杀死艾滋病毒感染的细胞。首先，他们研究了使杀手细胞的抑制剂失效是否会释放出它们的全部杀伤能力。然而，这可能导致免疫细胞不分青红皂白地攻击，破坏健康和不健康的细胞。研究人员随后将注意力转向HIV细胞。他们使用一种叫做唾液酸酶的酶来去除激活免疫抑制剂的唾液酸糖。然而，这再次影响了所有细胞，导致杀手细胞不分青红皂白地攻击。最后，他们开发了一种与HIV抗体相关的唾液酸酶缀合物。这种抗体-唾液酸酶偶联只针对HIV细胞上的唾液酸。随着唾液酸从这些细胞中去除，杀手免疫细胞攻击并杀死了感染艾滋病毒的细胞，留下健康的细胞。

阿卜杜勒-莫森说:“这些杀手细胞成为hiv感染细胞的超级杀手，它们现在有选择性地攻击它们。”他补充说:“这一发现可能是过去几年研究的重点，即‘震惊并杀死’艾滋病治疗方法中缺失的一环。”这个两步走的过程包括:首先“震撼”艾滋病毒，使其不再潜伏，这样就可以检测到它，然后刺激免疫系统一劳永逸地“杀死”病毒。然而，虽然已经发现了扭转潜伏期的有效方法，但科学家们还没有找到一种方法，使感染艾滋病毒的细胞在重新激活后更具杀伤力。

Abdel-Mohsen说:“我们可能有电击，但我们还没有杀死它。”“我们的方法实际上增加了艾滋病毒感染细胞的杀伤易感性，这是艾滋病毒领域最未满足的需求之一。”

第一作者Samson Adeniji博士是Wistar的博士后，他指出，该团队的方法可以与目前正在临床试验中研究的广泛中和抗体疗法结合进行测试。他说:“通过多种方法的结合，我们可以把这些免疫细胞从警察变成某种机械战警。”

研究人员还指出，除了艾滋病毒，这种方法还可以在治疗其他可能逃避治疗的传染病方面有临床应用免疫系统包括肝炎和COVID。接下来，该团队将继续进行动物研究，在体内测试他们的发现。他们还在研究艾滋病毒中可能发挥与唾液酸类似作用的其他糖分子。Abdel-Mohsen说:“艾滋病毒感染的细胞很可能通过许多潜在的糖免疫检查点逃避免疫监测。”“我们正在调查其他机制，以及如何打破它们。”