研究确定了可以预防关键免疫细胞致病活性的特定药物
巨噬细胞是免疫系统的关键细胞,具有许多重要的有益功能,但它们也会加剧许多常见疾病。
被极化或激活的巨噬细胞被称为M1,可以抑制血管和肿瘤的生长。相反,m2型极化巨噬细胞会加剧肿瘤生长并促进某些疾病,如“湿性”老年性黄斑变性(AMD),这是导致失明的主要原因之一。此外,m2型巨噬细胞可促进组织纤维化,并有助于过敏性和寄生虫病。
巨噬细胞是如何极化M1型和m2型的差异还没有得到很好的理解。现在,马萨诸塞州总医院(MGH)的一个研究小组,由MGH皮肤生物学研究中心的研究员Alexander G. Marneros, MD, Ph.D.领导,以前所未有的细节揭示了巨噬细胞极化过程中发生的信号机制和细胞代谢变化。
他们将这些发现与他们的研究结果结合起来药物筛选在不影响m1型巨噬细胞的情况下,有可能选择性地阻断m2型极化,从而在“湿性”AMD小鼠模型中产生明显的益处。
他们在杂志上描述了他们的研究细胞的报告。
“因为这两种巨噬细胞类型可以对不同的细胞产生相反的影响常见疾病在美国,选择性地抑制m2型巨噬细胞极化而不阻断m1型极化在治疗上是重要的,”哈佛医学院皮肤病学副教授Marneros解释道。
“在许多疾病中,两种巨噬细胞都存在,但其中一种是主要的。例如,湿性AMD患者眼中的m2型巨噬细胞增加,”他说。“但如果我们能将M2型巨噬细胞的平衡转移到m1型巨噬细胞,这将意味着我们可以影响疾病新疗法带来的结果。”
Marneros和他的同事们发现了选择性阻断M2型巨噬细胞的药物,而不是m1型巨噬细胞。值得注意的是,这些药物已经在临床中用于其他适应症,因此可以重新用于这种用途。
“最有效的m2型巨噬细胞极化抑制剂是两组称为MEK抑制剂和HDAC抑制剂的药物,”Marneros说。临床医生在其他适应症中使用这些药物的经验使它们特别有希望成为由m2型巨噬细胞加重的疾病的新疗法。
此外,对M1-与m2型发生的特定细胞变化的新见解巨噬细胞极化这项研究提供了令人兴奋的新的治疗机会。