新战略对难治性前列腺癌
![A study from Washington University School of Medicine in St. Louis has identified an RNA molecule that suppresses prostate tumors. According to the research — conducted in mice implanted with human prostate tumor samples — restoring this so-called long noncoding RNA could be a new strategy to treat prostate cancer that has developed resistance to hormonal therapies. Pictured are prostate cancer cells. The androgen receptor is shown in dark red. Cell nuclei are outlined in blue. Credit: Mahajan Lab 新战略对难治性前列腺癌](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2021/new-strategy-against-t.jpg)
许多患者前列腺癌治疗药物,降低或阻止肿瘤生长激素燃料。虽然药物是有效的在一段时间内,大多数患者最终发展成耐这些疗法。
一项新的研究从圣路易斯华盛顿大学医学院已经确定一个抑制RNA分子前列腺肿瘤。科学家们发现,前列腺癌开发方法来关闭这个RNA分子来让自己成长。根据新的研究在小鼠体内植入人类前列腺肿瘤samples-restoring这种所谓的长非编码RNA可能是治疗前列腺癌的新战略癌症已经有了抗性激素疗法。
这项研究发表在11月5日癌症研究,美国癌症研究协会杂志》上。
”,我们必须治疗前列腺癌的药物是有效的起初,但大多数病人开始发展阻力,和药物通常停止工作一年或两年之后,“资深作者Nupam p . Mahajan说,教授博士,外科分部的泌尿道的手术。“在这一点上,这些病人的选择非常有限。我们解决这个need-developing感兴趣的新疗法的患者发展阻力,我们相信我们查明的RNA分子可能会导致一种有效的方法。”
驱动前列腺的关键蛋白肿瘤的生长雄激素受体,结合睾酮和刺激肿瘤的生长。研究段DNA,这段DNA编码的雄激素受体,研究人员发现,一个部分的DNA分子产生的雄激素受体分子称为长非编码RNA。他们发现这个长非编码RNA在调节雄激素受体中发挥着关键作用,反之亦然。因为它的位置在基因组中雄激素受体,研究人员称为NXTAR雄激素受体(下)。
“在前列腺癌雄激素受体非常聪明,”Mahajan说,他也是一个研究的成员斯特曼在巴恩斯医院癌症中心和华盛顿大学医学院的。“我们的研究表明,它会抑制自己的抑制;本质上,它结合NXTAR并将它关闭。这意味着在我们所有的前列腺癌样本的研究中,我们很少发现NXTAR,因为它是压抑的沉重的雄激素受体在这些类型的肿瘤。我们发现NXTAR通过使用我的实验室开发的药物,抑制雄激素受体。当雄激素受体抑制,NXTAR开始出现。当我们看到这个的时候,我们怀疑,我们发现了一个肿瘤抑制。”
药物,称为(R) 9 b,开发攻击前列腺癌生物学的不同方面,推倒表达雄激素受体的整体,而不是阻止它绑定到睾丸激素的能力或减少体内的睾丸激素水平,目前批准的药物。但在这项研究中,(R) 9 b最终作为一个工具来揭示NXTAR的存在和作用。
研究人类前列腺癌肿瘤样品植入小鼠,研究人员表明,恢复NXTAR表达式使肿瘤缩小。他们还表明,他们不需要整个长非编码RNA来实现这种效果。小,关键部分之一为关闭NXTAR分子就足够了雄激素受体。
“我们希望开发(R) 9 b药物和NXTAR进的新疗法前列腺癌癌症患者的一线治疗,有了抗性”Mahajan说。“一种可能的策略是将小分子药物和NXTAR成纳米粒子的关键部分,也许到相同的纳米颗粒,并关闭了雄性激素受体在两种不同的方式。”
Mahajan与华盛顿大学技术管理办公室提交一份专利申请的潜在用途NXTAR疗法。此外,佛罗里达州的坦帕湾莫菲特癌症中心。,Mahajan教员在加入华盛顿大学之前,已经提起了专利申请(R) 9 b药物。(R) 9 b抑制剂已经授权给一个叫做TechnoGenesys生物技术创业公司。Mahajan和Kiran Mahajan合著者是公司的联合创始人。
更多信息:前腿Ghildiyal et al,失去长非编码RNA NXTAR增加前列腺癌雄激素受体表达和enzalutamide阻力,癌症Res(2021)。DOI: 10.1158 / 0008 - 5472. - 20 - 3845