应激途径涉及-肾上腺素能受体促进肿瘤生长
压力会对健康产生重大的负面影响,但我们对压力如何影响癌症的发展和进展的理解才刚刚开始。罗斯威尔公园综合癌症中心的一个研究小组发现了一种重要的机制,慢性压力会削弱免疫力,促进肿瘤生长。他们的研究结果刚刚发表在细胞的报道研究人员指出,β-肾上腺素能受体(β-AR)是免疫抑制和癌症生长的驱动因素,这为针对这种受体的癌症治疗和预防提供了可能。
使用三阴性乳腺的临床前模型癌症由Hemn Mohammadpour博士领导的研究小组发现,随着肿瘤的生长,它们对来自神经系统的压力信号变得更加敏感。Hemn Mohammadpour博士是Elizabeth Repasky博士实验室的博士后研究附属机构,Repasky博士是细胞压力和生物物理治疗项目的联合负责人,William Huebsch博士是罗斯威尔公园免疫学教授。具体来说,研究人员发现一种被称为髓源性抑制细胞(MDSCs)的免疫细胞群显示出β-AR表达的增加,β-AR是一种控制关键免疫细胞功能的分子。
这些发现将帮助研究人员更好地理解为什么长时间暴露在压力下往往会使我们的免疫系统效率降低,并建立在罗斯威尔·帕克对压力和癌症之间关系的开创性研究的基础上。
“骨髓源性抑制细胞上β-AR表达的增加使这些细胞受到应激激素去甲肾上腺素的刺激,从而形成一种免疫抑制环境,促进肿瘤的生长通过增加MDSCs产生和处理能量的能力,抑制抗肿瘤免疫反应,”该论文的第一作者Mohammadpour博士说。“这项研究提供了一些非常重要的线索,有助于解释长期压力刺激肿瘤生长并缩短寿命的具体机制。”
虽然长期以来人们都认识到,长期的压力或神经的慢性激活对整体健康有害,但这种情况如何发生的细节尚不清楚,尤其是在癌症的背景下。更好地理解压力影响癌症的具体方式,特别是在降低对肿瘤的免疫力方面细胞,可以用来设计新的药物或疗法,可以帮助最大限度地减少药物的负面影响长期的压力促进癌症免疫治疗。
基于这些发现,雷帕斯基博士的团队正在计划新的临床和治疗方案实验室研究找出能够阻断这些有害压力信号并阻止癌症生长和转移的恶性循环的疗法——包括已经被批准用于其他应用的现有疗法。Mohammadpour博士补充说:“这对癌症患者尤其重要,他们在确诊后经常承受极大的压力,包括焦虑、抑郁和对财务和家庭互动等因素的担忧。”
几个临床试验是否计划或正在调查哪些干预措施最有效地缓解压力在癌症患者中。Roswell Park目前正在研究β-AR阻滞剂心得安与免疫疗法联合使用的效果。心得安传统上被用于治疗偏头痛和各种心脏问题。
更多信息:Hemn Mohammadpour等人,β2-肾上腺素能受体信号通路调节TME中骨髓源性抑制细胞功能的关键代谢途径,细胞的报道(2021)。DOI: 10.1016 / j.celrep.2021.109883