2021年11月1日功能
阿兹海默症的治疗方法已经在药店货架上摆了几十年了吗?科学家们有两种可能的选择
几十年前批准的两种药物不仅可以在动物模型中对抗阿尔茨海默症造成的脑损伤，同样的治疗组合还可能改善认知能力。
就治疗而言，这听起来像是一个灌篮，但还不是时候。研究人员目前正集中精力进行动物研究，其中的影响仍然是爆炸性的:如果一种令人惊讶的药物组合继续破坏这种疾病的一个关键特征，那么治疗阿尔茨海默症的有效疗法可能已经在人们的视野中隐藏了几十年。
一系列有希望的早期研究突出了两种著名的备用药箱——吉纤维素，一种老派的降胆固醇药物，和维甲酸，一种维生素A衍生物。Gemfibrosil，以Lopid的名称出售，虽然它仍然在使用，但它并没有被广泛使用。医生现在更喜欢开他汀类药物来降低胆固醇。维甲酸被用于各种配方的治疗，从痤疮到银屑病到癌症。
人们正在研究这两种药物，因为它们对大脑的强大影响，以及它们未来可能发挥的潜在新作用，使它们有一天能够用于对抗一种目前无法治愈的脑部疾病。这两种药物都有一种神奇的能力，可以瞄准大脑中的星形胶质细胞，这种细胞最初因看起来像星星而得名。但是星形胶质细胞密切地参与了一个关键的过程，这个过程逐渐地——而且是阴险地——破坏大脑。
芝加哥拉什大学医学中心的研究人员发现，星形胶质细胞可能是β淀粉样蛋白(Aβ)积累的原因，Aβ是一种损伤神经元的粘性斑块。结果，这些星形细胞在一连串的有害事件中起到了辅助作用，这些事件剥夺了人们的自我意识和记忆，并最终偷走了他们的生命。
医学研究团队还发现，当gemfibrozil和维生素a酸联合使用时，会迫使星形胶质细胞逆转其破坏性，减少大脑中的β淀粉样蛋白，从而改善认知功能。研究结果表明，也许在不久的将来，这些药物可以被用来诱导星形胶质细胞发挥有益的作用，充当a β“清理机”，消除斑块的积累，防止阿尔茨海默症破坏大脑。
“从治疗的角度来看，这些结果表明低剂量的[吉纤齐和维甲酸]
可能被重新用作减轻斑块负担和提高认知能力的一种治疗方法，”Sumita Raha博士写道，他是《牙病》杂志上发表的一篇论文的第一作者科学的信号．
“星形胶质细胞是一种神经胶质细胞，与阿尔茨海默氏症中β淀粉样蛋白的积累有关，”Raha补充道。与Rush医疗中心的同事一起，该团队提出，与其复杂地参与促进Aβ的积累，“还不如通过口服经批准用于其他适应症的药物组合，诱导星形胶质细胞吸收并破坏Aβ原纤维。”
在细胞培养和阿尔茨海默氏症小鼠模型中，维甲酸刺激星形胶质细胞通过激活低密度脂蛋白胆固醇受体吞噬破坏Aβ，随后通过降胆固醇药物gemfibrozil触发溶酶体中Aβ的降解。
Raha的同事Kalipada Pahan博士领导的早期研究发现，gemfibrozil和视黄酸的组合加速了小鼠脑细胞溶酶体的形成，他也是Rush的同事，也是目前研究的作者之一。溶酶体是含有消化酶的细胞器，参与分解多余或磨损的细胞部分。细胞器这个词的意思是“小器官”，是指细胞中具有特殊功能的成分，如高尔基体或线粒体。
Raha, Pahan和同事们发现，gemfibrosil和维生素a酸也会导致小鼠星形胶质细胞从细胞外吸收更多的β淀粉样蛋白。他们的实验显示，这种药物组合激活了一种名为PPARα的受体，它鼓励星形胶质细胞破坏破坏大脑的淀粉样蛋白，淀粉样蛋白是斑块形成的原因。PPARα代表过氧化物酶体增殖物激活受体。PPARα是一种转录因子，调节脂肪酸氧化相关基因的表达，也是能量平衡的主要调节因子。PPARα对β淀粉样蛋白Aβ的消除至关重要。
Gemfibrosil是一种老药，1968年作为降胆固醇药物首次获得专利。维甲酸类药物的历史更悠久。例如，维甲酸类药物维甲酸在1957年获得专利。如果吉纤维蛋白/视黄酸药物组合最终在人类身上起作用，那么芝加哥的研究小组将引入一种由两种非常古老的药物组成的新疗法。
尽管拉什大学医学中心的研究团队已经很好地研究了两种药物的组合，但尚不清楚该实验何时会推进到全面的人体临床试验。然而，除了发现一种潜在的治疗阿尔茨海默症的双药疗法，芝加哥大学的实验还增加了关于大脑中星形胶质细胞生物学的学术研究。
星形胶质细胞，也被称为星形胶质细胞，是一种胶质细胞，它们的数量大大超过神经元。据估计，这两种倾向于星形胶质细胞的脑细胞之间有五倍的差异。虽然神经元是具有学习和记忆等高级功能的细胞，但星形胶质细胞在调节细胞内钙的增加方面发挥着重要作用。增加细胞内钙是维持星形胶质细胞和星形胶质细胞之间的联系所必需的星形胶质细胞与神经元的交流，研究表明。
然而，随着吉纤维蛋白/视黄酸组合发展成为一种潜在的阿尔茨海默症疗法，关于治疗阿尔茨海默症药物的更大的故事几十年来一直被挫折和失望所破坏。最近的一次是在今年6月百健的Aduhelm获得批准后引发的问题，这种药物的价格高得惊人——在美国每年56000美元。
医学专家对导致该药获得批准的研究表示担忧。总的来说，这项研究的结果喜忧参半。但是,药物该药通过了美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)的快速授权程序。
更糟糕的是，Aduhelm是四分之一个世纪以来批准的治疗阿尔茨海默症的六种药物之一。据世界卫生组织(World health Organization)称，这种疾病正迅速成为地球上最大的健康危机之一。
目前，全球估计有5500万人患有阿尔茨海默氏症，除非找到治疗方法，否则到2050年，这一数字可能会激增至超过1.52亿人。
与此同时，在芝加哥，拉什大学医学中心的研究小组发现了一种新颖的方法，可以利用现成的药物在小鼠模型中控制阿尔茨海默症的发展。“我们发现，同样的gemfibrosil和维甲酸的组合酸增强了a β从细胞外空间的摄取，并通过ppar α依赖的途径在星形胶质细胞中进行降解。”Raha断言。“这些发现揭示了PPARα在刺激星形胶质细胞摄取和降解a β方面的新功能，并提示了gemfibrosil-可能的重新利用视黄酸阿尔茨海默病的综合疗法。”
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