研究证明了一种针对增强子上瘾癌症的新方法

虽然研究人员已经确定了几个导致前列腺癌的基因，但一项新的研究发表在自然揭示了操纵琴弦的木偶大师。

字符串:致癌基因，或致癌基因，如雄激素受体，FOXA1, ERG和MYC。

傀儡大师:一种被称为SWI/SNF的染色质重塑复合物，它控制着DNA排列和压缩以适应细胞核的方式。该复合物的一个关键亚基提供能量来打开DNA，以提供对增强子元素的访问，从而增加表达癌症传动的基因。

在目前的研究中，密歇根大学健康Rogel癌症中心的研究人员证明，SWI/SNF复合物有助于获得致癌基因可以结合的增强子，并驱动癌症中下游基因的表达。降解该复合物的一个亚基可以阻断致癌基因，就像剪断木偶大师的绳子一样。

这一发现揭示了一种新的治疗方法前列腺癌由不同的基因驱动，总共占所有前列腺癌的90%以上。

在人类细胞在美国，DNA被紧密包裹在组蛋白周围，组蛋白统称为染色质。这些对所有基于dna的过程形成了物理屏障。专门的蛋白质机制已经进化，消耗能量并调节DNA的物理状态，以实现其功能激活。这些复合物与dna结合调控因子密切配合转录因子赋予独特的细胞特性和功能

“这是第一次在癌症中证明阻断染色质可以作为治疗癌症的一种途径。通过压缩这些增强子元件周围的染色质，转录因子被阻止与驱动癌症的增强子元件结合，”研究作者、密歇根转化病理学中心主任、密歇根医学院病理学和泌尿学教授、医学博士Arul M. Chinnaiyan说。

研究人员观察了几种表达不同致癌基因的前列腺癌模型。他们发现，阻断SWI/SNF复合物减缓癌细胞生长并诱导细胞死亡，特别是在FOXA1或雄激素受体驱动的肿瘤中。对良性前列腺细胞无影响。

在正常的发展， SWI/SNF复合物是必不可少的。“正常细胞可以在默认的基因转录水平下存活，但癌细胞特别依赖于这些增强子区域。他们需要这些增强子来提高致癌靶点的表达。”Chinnaiyan说。

SWI/SNF复合物的组分在许多癌症中发生突变，但在前列腺癌中很少发生突变。雄激素受体或FOXA1驱动的前列腺癌对SWI/SNF降解物更敏感，甚至比亚基突变的癌症更敏感。

Chinnaiyan说:“在没有突变的情况下，只涉及致癌转录因子，前列腺癌细胞对这种降解物非常敏感，甚至比肺癌更敏感，肺癌的通路的一个组成部分发生了突变。”“通过禁用SWI/SNF复合物，我们看到了对某些癌症的优先活性，而正常情况下没有毒性细胞或者正常的组织。这对于使用针对这一途径的化合物进行临床研究来说是个好兆头。”

这也表明了将这种方法用于其他依赖于致癌转录因子的癌症类型的可能性，包括一些多发性骨髓瘤和其他血癌。

研究人员使用了印度公司Aurigene Discovery Technologies开发的SWI/SNF降解剂。这些化合物正在开发用于未来的临床试验。

Rogel团队将继续研究这种复合物的生物学，帮助开发针对这种复合物的化合物，并评估其他癌症类型可能对这种方法有反应。为前列腺癌他们正在实验室中探索一种使用SWI/SNF降解剂与抗雄激素疗法的联合疗法。这种方法还没有进入临床试验阶段。