axis -cel CAR - T细胞疗法对高危淋巴瘤患者的疗效增强并持续受益
由德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员领导的三项临床研究表明，接受axicabtagene ciloleucel (axis -cel)嵌合抗原受体(CAR) T细胞治疗的高风险淋巴瘤患者的反应增强。这些结果在2021年报告了美国血液学学会年会．
axis -cel是一种自体抗cd19 CAR - T细胞治疗由患者自己的T细胞制造，提取T细胞，然后用CAR分子重新编程，以帮助T细胞识别癌细胞。改造后的T细胞被注入患者体内以攻击癌症。基于关键的祖马1在这项研究中，axis -cel于2017年被FDA批准用于治疗已经接受了两种或两种以上全身疗法的复发或难治性(R/R)大b细胞淋巴瘤(LBCL)的成人患者。
惰性非霍奇金淋巴瘤患者2年后持续缓解(摘要93)
二期随访数据ZUMA-5试验显示了axis -cel的长期生存益处病人R/R惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)既往两种或两种以上治疗失败。首席研究员Sattva Neelapu，医学博士，淋巴瘤和骨髓瘤教授，介绍了正在进行的试验的结果。
“惰性非霍奇金淋巴瘤是一种发展缓慢的慢性疾病，患者经常复发，这导致需要新的治疗策略，”Neelapu说。“令人鼓舞的是，axis -cel提供了持续两年的益处，并可能为这些患者提供持久的治疗。”
目前的分析包括110例接受试验治疗的患者，其中滤泡性淋巴瘤(FL) 86例，边缘区淋巴瘤(MZL) 24例，中位随访时间为FL 30.9个月，MZL 23.8个月。治疗是很好的耐受性，在以前的研究报告这种疗法。
在FL患者中，94%有客观缓解，其中79%有完全缓解(CR)。FL患者的估计缓解持续时间(DOR)和无进展生存期(PFS)中位数分别为38.6个月和39.6个月。中位总生存期(OS)未达到，但研究报告估计24个月时的OS率为81%。在数据截止时，57%符合条件的FL患者有持续缓解。
在MZL患者中，83%有客观缓解，63%达到完全缓解。未达到中位DOR和OS，但患者在24个月时估计有70%的OS率。中位PFS为17.3个月。在数据截止时，50%符合条件的MZL患者有持续缓解。
2021年3月，来自ZUMA-5研究的数据导致FDA在经过两条或多条治疗线后首次批准CAR - T治疗滤泡性淋巴瘤。
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axis -cel有望作为一线治疗高风险大b细胞淋巴瘤(LBCL)患者(摘要739)
第二期ZUMA-12该试验通过评估axis -cel作为高危LBCL患者一线治疗的使用，扩展了ZUMA-1的发现。在这项研究中，axis -cel在高需求人群中表现出快速和完全的反应率。Neelapu还介绍了这项研究的结果。
Neelapu说:“ZUMA-12是第一个针对高危LBCL的一线CAR - T细胞治疗研究，我们期待在随机试验中证实结果。”“虽然还需要进一步的研究，但这项研究表明axis -cel是有效的，并表明患者在接受其他治疗之前可能会从接受治疗中获得持久的益处。”
高风险LBCL是一种亚组，患者有双重或三重淋巴瘤或其他临床危险因素，由国际预后指数(IPI)或临时正电子发射断层扫描(PET)确定。从历史上看，这些患者中约有一半无法通过化疗免疫治疗等典型治疗方法实现长期疾病缓解。
纳入40例高危LBCL患者，并接受axis -cel治疗。95%的患者处于III/IV期，25%的患者在中心评估中处于双重或三重状态，78%的患者IPI评分≥3。治疗耐受性良好，没有新的安全信号。
分析显示，接受axis -cel治疗的患者中有89%出现客观缓解，78%出现完全缓解。在数据截止时，在中位随访15.9个月后，73%的患者有持续缓解。DOR、无事件生存期(EFS)和PFS的中位数未达到;12个月的预测分别为81%、73%和75%。12个月时的估计OS为91%。
研究人员计划继续随访，以确认患者对治疗反应的持久性。在这些高危患者中，需要更多的临床试验来明确证明CAR - T细胞疗法优于现有的化疗免疫治疗标准。
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二线轴细胞显示大b细胞淋巴瘤(LBCL)患者无事件生存改善(摘要2)
在第三阶段ZUMA-7在临床试验中，axis -cel在EFS中显示出相对于护理标准(SOC)高剂量化疗加自体干细胞移植的显著优势。试验结果今天发表在《新英格兰医学杂志》上，莫菲特癌症中心的医学博士弗雷德里克·洛克将在ASH上发表结果。Jason Westin，医学博士，淋巴瘤和骨髓瘤副教授，是这项研究的资深作者。
“近30年来，弥漫性大b细胞患者的标准治疗淋巴瘤(DLBCL)患者在初始治疗后难治或复发，已接受非常大剂量化疗和自体干细胞移植。这项试验旨在确定一种新的疗法，一种称为axis -cel的CAR - T细胞疗法是否可以改善结果，并成为一种新的治疗标准。”
该试验是CAR - T细胞治疗的第一个随机III期试验，招募了359名R/R LBLC患者接受axis -cel(170例)或SOC(179例)的二线治疗。
在24.9个月的中位随访中，axis -cel组的中位EFS明显长于SOC组。axis -cel治疗的中位EFS为8.3个月，而SOC治疗为2个月。与SOC的50%相比，axis -cel的总有效率为83%，相应的CR率为65%和32%。
axis -cel的安全性是可控的，与三线治疗一致。155名接受axis -cel治疗的患者和140名SOC队列患者发生了治疗突发不良事件。在接受axis -cel治疗的患者中，11例患者发生了3级细胞因子释放综合征，36例患者发生了3级神经事件。
威斯汀总结道:“这是一个范式转变的试验——我们正从高剂量化疗时代进入靶向治疗时代。我们的病人将从这一变化中受益。axis -cel应被视为一种新的治疗标准。”
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