针对大脑的免疫细胞可以帮助预防或治疗老年痴呆症

一个基因突变与阿尔茨海默病改变个人的某些免疫细胞信号通路的疾病,根据一项新的研究,科学家威尔康奈尔医学院。该小组还发现,阻止当前测试用的药物在癌症临床trials-protects对许多在临床前模型的特征条件。结果可能会导致新的策略来阻止阿尔茨海默病的发展或减缓其发展。

这项研究发表在12月1日科学转化医学关注小胶质细胞,免疫细胞的中枢神经系统是第一个出现问题时作出回应大脑。研究发现许多基因变异与阿尔茨海默氏症疾病小神经胶质细胞中高度表达,提供令人信服的证据表明,改变在这些细胞可能在疾病的发病和进展中发挥作用。

“小神经胶质细胞是大脑的监护人在健康的情况下,但在疾病条件下可以把有害的。我们的目标是确定如何变得有毒,导致阿尔茨海默病发病机理和我们是否可以识别免疫调节剂扭转毒性没有减少正常的保护作用,”李博士资深作者Gan说Appel海伦和罗伯特·阿尔茨海默病研究所和伯顿p·朱迪斯·b·雷斯尼克特聘教授在神经退行性疾病Feil家庭大脑和思维研究所威尔康奈尔医学。

阿尔茨海默病是最常见的神经退行性疾病在老化,影响全世界约4600万人。理论指出的潜在原因,包括老年性大脑的变化,随着遗传,环境和生活方式因素。这些导致毒性蛋白的积累(根据最近的证据,可能免疫系统变化,导致损失的神经元和连接。

研究大脑如何可能导致阿尔茨海默病的免疫细胞,甘博士和她的同事们首先建立个人小胶质细胞的分子指纹老年痴呆症患者的大脑中携带TREM2基因的突变,显著提升个人患老年痴呆症的风险。TREM2受体主要表达的小胶质细胞在大脑中,和其他功能,信号通过一个名为AKT的酶调节炎症和代谢。

然后团队建立了一个小鼠模型通过结合两个菌株;一个带有AD-linked TREM2基因的突变,另一个展览τ骨料,阿兹海默症大脑的主要病理特征之一。病人和小鼠突变与内存相关的赤字,和他们的小胶质细胞表达高水平的炎症分子和AKT的过度表达展出信号通路。老鼠,抑制一种蛋白激酶的药物称为mk - 2206逆转的炎症性质小神经胶质细胞和防止损害大脑的神经元的突触toxicity-a类型是阿尔茨海默氏症的一个特征。

重要的是,因为一种蛋白激酶信号也会导致许多类型的癌症的发病机理,mk - 2206是目前在多个癌症临床试验评估。因此,药物的安全已经受到了调查。

“我们发现了一个小分子化合物,测试在癌症患者,容易进入大脑,强有力地调节大脑的免疫反应,并防止突触丢失在阿尔茨海默病动物模型,”甘博士说。“我们的发现支持这种化合物的进一步研究作为一个潜在的治疗阿尔茨海默病。”