该化合物有望减少帕金森病患者的不稳定动作

德克萨斯生物医学研究所(Texas Biomed)及bob88体育平台登录其合作者的一项新研究已经确定了一种有希望的候选药物，可以最大限度地减少与帕金森病相关的不受控制的、不稳定的肌肉运动，即运动障碍。

这种被称为PD13R的小分子在帕金森病的狨猴动物模型中减少了85%以上的运动障碍。此外，与另一种通常用于治疗运动障碍的药物相比，服用这种化合物的动物睡眠质量要好得多。研究结果发表在杂志上实验神经学。

运动障碍是帕金森病患者常见的副作用。这并不是疾病本身的症状，但通常在服用左旋多巴后5年左右出现。左旋多巴是一种主要的药物，用于恢复平衡、减少颤抖和治疗患者遇到的其他运动控制问题。

“左旋多巴是惊人的，它像魔法一样起作用，但它有副作用。如果我们能消除这些副作用，它可能会改变帕金森病患者的生活，”德克萨斯生物医学副教授、论文主要作者马塞尔·达迪博士说。

设计治疗帕金森病及其副作用的药物是出了名的困难。这部分是由于随着神经元的退化，这种疾病的进行性，而且因为它涉及到神经递质多巴胺。有五种类型的多巴胺受体，都有不同的功能，但结构非常相似。找到一种只与所需受体相互作用的化合物是一项重大挑战。

为了确定一种只与多巴胺受体3 (D3)结合的化合物，Daadi与西南研究所合作。SwRI的药物发现软件Rhodium^TM确定了PD13R作为可能的候选者，并预测了它如何与D3结合。Daadi联系了天普大学(Temple University)的药物化学家来合成这种化合物，他们目前正在研究这类化合物的抗精神病特性。

Daadi和他在德克萨斯生物医学中心的团队在细胞培养测试中探索了与其他多巴胺受体相比，这种化合物靶向D3受体的效果如何。他们发现它对D3的选择性比D2高1486倍，而D2在结构上最相似。

然后，研究小组给老鼠注射了PD13R绒猴帕金森病动物模型。就像人类病人一样非人灵长类动物接受治疗后出现运动障碍左旋多巴。当用PD13R治疗时，运动障碍显著下降。

Daadi解释说:“我们非常兴奋地看到这种药物具有强大的抗运动障碍作用。”

这些动物戴着活动监测器，使用PD13R后，它们在正常睡眠的晚上活动很低。相比之下，当给予不同的药物，目前市场上的运动障碍，他们的夜间活动明显高，这表明PD13R可能是一个很好的治疗选择，没有这种副作用。

Daadi和他的团队计划继续进行美国食品和药物管理局(FDA)之前要求的安全性和有效性研究人体临床试验就可以开始了。Daadi说:“我非常希望我们能在两年内将其进入第一阶段临床试验。”