研究人员专注于威胁性的“超级细菌”,希望找出患者易受感染的原因
世界各地的科学家一直在认真工作,以提高对一种日益致命的超级细菌——艰难梭菌的认识。这种高度传染性的医院获得性病原体,被疾病控制和预防中心指定为美国医疗保健系统的五大最紧迫威胁之一,每年造成超过50万人感染和2.9万人死亡,社会总成本超过50亿美元。
德州农工大学和贝勒医学院的生物学家联手进行了一项由美国国立卫生研究院资助的系统生物学研究,旨在从源头上解决问题,即最初的感染点,希望能确定是什么让患者首先容易受到感染。
先前的研究表明,艰难梭菌感染与高丰度的继发性感染密切相关胆汁酸在实验室环境中对艰难梭菌有毒。这些小分子由肝脏中合成的初级胆汁酸的健康肠道微生物组产生。
德克萨斯农工大学生物学家、2020年校长EDGES研究员约瑟夫·索格说,科学家们长期以来一直认为这些小分子是预防艰难梭菌感染的关键保护者。今年秋天早些时候,索格实验室的研究生安德里亚·马丁内斯·阿吉雷在杂志上发表了一篇论文,首次介绍了这项研究PLOS病原体在贝勒医学院Tor Savidge团队的帮助下。
Sorg说:“许多正在进行的努力正在为差异梭菌感染患者开发益生菌治疗方案,重点是恢复患者的继发胆汁酸。”“我们的研究结果表明,这些治疗应该专注于微生物它们消耗了对C. diff生长很重要的营养物质,而二级胆汁酸则是转移注意力的保护物质。”
作为他们研究的基础,研究小组使用了来自贝勒医学院的无菌小鼠,这些小鼠被定植了一种已知参与次生胆汁的细菌酸并与保护性艰难梭菌环境密切相关。作为一项额外的控制措施,他们选择了一种通过美国国立卫生研究院的敲除小鼠项目购买的突变小鼠品系,该品系在德克萨斯农工大学繁殖,其独特之处是无法合成一种主要的胆汁酸,从而进一步限制了次级胆汁酸库。
Sorg说:“令人惊讶的是,我们发现这些微生物(C. scindens, C. hiranonis或C. leptum)在小鼠体内定居,可以防止C. diff疾病,但不会产生次生胆汁酸。”
索格于2010年加入德州农工大学生物系,从博士后时期就开始研究艰难梭菌的基础科学,从生理学到毒性。2006年,他在芝加哥大学(University of Chicago)获得了微生物学博士学位,同年,艰难梭菌基因组被测序,从此成为艰难梭菌研究的先驱之一。